应《网络安全法》要求，自2017年10月1日起，未进行实名认证将不得使用互联网跟帖服务。为保障您的帐号能够正常使用，请尽快对帐号进行手机号验证，感谢您的理解与支持！

24小时热门版块排行榜    

小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药代动力学 » 如何判断长期给药过程中的药物蓄积现象
81/1返回列表
查看: 4358  |  回复: 7
只看楼主 @他人 存档 新回复提醒 (忽略) 收藏    在APP中查看

weantony

铜虫 (正式写手)

[求助] 如何判断长期给药过程中的药物蓄积现象

大家好 我最近在做一个药物的长期给药过程中多次药代动力学检测中发现药物的auc水平有较明显的增加，怀疑有蓄积现象，我想请教一下判断药物是否有蓄积现象有什么标准，有没有相关的指导原则对此作出相关规定，谢谢大家了
回复此楼

» 猜你喜欢

» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
1楼 2013-07-18 21:17:02
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

zhangxuan200

铁杆木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
weantony: 金币+1, ★★★★★最佳答案 2013-07-19 22:48:10
可以比较多次给药的AUCss和单次给药的AUC0-无穷，如果没有酶的变化，理论上两者应该是相同的。如果有酶代谢的变化，如多次的AUCss大了，则说明有蓄积作用，酶代谢受抑制了。两者可按统计方法进行统计分析，是否有显著性差异。
赞一下 回复此楼
2楼2013-07-19 08:42:35
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

白水6177

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
weantony: 金币+1, ★★★★★最佳答案 2013-07-19 22:48:49
1、多次给药的一个目的是找出合适的给药方案，即给药间隔。药代动力学研究中多次给药实验中，Css即是找寻稳态峰值和稳态谷值。
2、长期毒性试验中常伴随开展毒代动力学研究，毒代动力学研究的目的之一就是探索是否会发生药物蓄积。发生蓄积的一个表现即是AUC和Cmax的增大。一般采用SPSS统计分析，比较前后是否存在统计学意义上的明显差异。
赞一下 回复此楼
3楼2013-07-19 10:21:01
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

weantony

铜虫 (正式写手)
引用回帖:
2楼: Originally posted by zhangxuan200 at 2013-07-19 08:42:35
可以比较多次给药的AUCss和单次给药的AUC0-无穷，如果没有酶的变化，理论上两者应该是相同的。如果有酶代谢的变化，如多次的AUCss大了，则说明有蓄积作用，酶代谢受抑制了。两者可按统计方法进行统计分析，是否有显 ...

auc数值的增加有没有个限度 是不是只要增加就可以这么判断
赞一下 回复此楼
4楼2013-07-19 22:52:07
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

weantony

铜虫 (正式写手)
引用回帖:
3楼: Originally posted by 白水6177 at 2013-07-19 10:21:01
1、多次给药的一个目的是找出合适的给药方案，即给药间隔。药代动力学研究中多次给药实验中，Css即是找寻稳态峰值和稳态谷值。
2、长期毒性试验中常伴随开展毒代动力学研究，毒代动力学研究的目的之一就是探索是否 ...

您好 是不是在毒代动力学研究中auc和cmax的统计结果有显著性差异就表明有蓄积效应阿
赞一下 回复此楼
5楼2013-07-19 22:53:40
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

白水6177

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★ ★
weantony: 金币+3, ★★★★★最佳答案 2013-07-20 11:24:34
可以这么说，如果统计分析具有显著性差异的话，再看水平是涨了还是降了。有的药物长期给药后，末次给药的AUC和Cmax会下降，这种情况通常是毒性剂量下动物机体受到了损伤或代谢酶代偿性增加，导致药物在体内消除变快或排泄变快。   如果是增加了就是蓄积了。  
个人认为药代毒代动力学的主要特点就是定量的分析了药物在动物体内的情况。这个结果结合毒性试验中的其他结果共同分析会更有说服力，包括临检的一些测试指标的变化，病理上组织和靶器官的一些病变。
赞一下 回复此楼
6楼2013-07-20 08:22:11
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

weantony

铜虫 (正式写手)
引用回帖:
6楼: Originally posted by 白水6177 at 2013-07-20 08:22:11
可以这么说，如果统计分析具有显著性差异的话，再看水平是涨了还是降了。有的药物长期给药后，末次给药的AUC和Cmax会下降，这种情况通常是毒性剂量下动物机体受到了损伤或代谢酶代偿性增加，导致药物在体内消除变快 ...

谢谢您 不知道您有没有在多剂量药/毒代动力学研究中计算过积累系数R 不知道R值要到达多少才能算是蓄积 想向您学习一下 谢谢
赞一下 回复此楼
7楼2013-07-20 11:25:58
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

zjqlucky

新虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
weantony: 金币+5 2013-08-11 13:10:46
我觉得这个问题，可以这么来看：首先你多次给药，如果前一次给药药物还未完全消除，就开始第二次给药，那么药物的水平会增加，这种情况是因为给药造成的，不能称为蓄积，你可以使用血浆浓度达稳态后的Cmax和首次给药的Cmax比较看看是否存在这种可能。如果不是这个原因，你发现AUC比之前高，那么，除了均数，你还要个体分析，因为SD会波动很大，如果只看均数并不能完全说明问题，也许末次给药的MEAN是首次给药的2倍，但是末次给药的MEAN－SD =首次给药的MEAN＋SD，其实2倍并不真实存在。 如果考虑了以上的问题，发现确实有2倍以上的差异，那么，结合该药物的临床表现，看看是否存在剂量-反应关系，是不是更高的浓度产生了更大的毒性。毒代，你不是一个指标在战斗，还有别的观察指标。
赞一下 回复此楼
8楼2013-08-08 19:42:41
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
相关版块跳转 我要订阅楼主 weantony 的主题更新
81/1返回列表
普通表情 龙 兔 虎 猫
最具人气热帖推荐 [查看全部] 作者 回/看 最后发表
[公派出国] 售SCI一区文章，我:8 O5 51O 54,科目齐全 +3 5lbyq5wrhb 2026-02-07 3/150 2026-02-08 03:05 by vs90ilomwc
[论文投稿] 售SCI一区文章，我:8 O5 51O 54,科目齐全 +3 3rkserf6qr 2026-02-07 4/200 2026-02-08 02:45 by vs90ilomwc
[硕博家园] 售SCI一区文章，我:8 O5 51O 54,科目齐全 +3 3rkserf6qr 2026-02-07 3/150 2026-02-08 02:32 by vs90ilomwc
[硕博家园] 售SCI一区文章，我:8 O5 51O 54,科目齐全 +5 2h7du0nuhk 2026-02-07 5/250 2026-02-08 02:27 by vs90ilomwc
[考博] 售SCI一区文章，我:8 O5 51O 54,科目齐全 +5 2h7du0nuhk 2026-02-07 5/250 2026-02-08 02:25 by vs90ilomwc
[硕博家园] 售SCI一区文章，我:8 O5 51O 54,科目齐全 +4 2h7du0nuhk 2026-02-07 5/250 2026-02-08 02:12 by vs90ilomwc
[考博] 售SCI一区文章，我:8 O5 51O 54,科目齐全 +4 2h7du0nuhk 2026-02-07 6/300 2026-02-08 02:07 by vs90ilomwc
[公派出国] 售SCI一区文章，我:8 O5 51O 54,科目齐全 +4 2h7du0nuhk 2026-02-07 7/350 2026-02-08 01:45 by vs90ilomwc
[考博] 售SCI一区文章，我:8 O5 51O 54,科目齐全 +4 2h7du0nuhk 2026-02-07 7/350 2026-02-08 01:32 by vs90ilomwc
[教师之家] 售SCI一区文章，我:8 O5 51O 54,科目齐全 +4 2h7du0nuhk 2026-02-07 7/350 2026-02-08 01:26 by vs90ilomwc
[硕博家园] 售SCI一区文章，我:8 O5 51O 54,科目齐全 +4 2h7du0nuhk 2026-02-07 7/350 2026-02-08 01:12 by vs90ilomwc
[教师之家] 有院领导为了换新车，用横向课题经费买了俩车 +7 瞬息宇宙 2026-02-04 7/350 2026-02-07 21:47 by tfang
[有机交流] 酰胺脱乙酰基 10+5 chibby 2026-02-03 12/600 2026-02-07 19:29 by 江东闲人
[基金申请] 同年申请2项不同项目，第1个项目里不写第2个项目的信息，可以吗 +4 hitsdu 2026-02-06 4/200 2026-02-07 13:07 by jurkat.1640
[基金申请] 有时候真觉得大城市人没有县城人甚至个体户幸福 +9 苏东坡二世 2026-02-04 10/500 2026-02-07 12:37 by 小毛球
[考博] 天津大学招2026.09的博士生，欢迎大家推荐交流（博导是本人） +4 a793625982 2026-02-05 5/250 2026-02-07 10:57 by a793625982
[公派出国] CSC & MSCA 博洛尼亚大学能源材料课题组博士/博士后招生｜MSCA经费充足、排名优 +4 雨念 2026-02-01 6/300 2026-02-06 23:32 by MelissaPon
[基金申请] 面上项目申报 +3 Tide man 2026-02-01 3/150 2026-02-05 22:56 by god_tian
[硕博家园] 博士延得我，科研能力直往上蹿 +7 偏振片 2026-02-02 7/350 2026-02-04 17:36 by 陈氏帝国
[教师之家] 遇见不省心的家人很难过 +18 otani 2026-02-03 22/1100 2026-02-04 11:06 by tangmnt
信息提示
关闭
请填处理意见
关闭