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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药代动力学 » 如何判断长期给药过程中的药物蓄积现象
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weantony

铜虫 (正式写手)

[求助] 如何判断长期给药过程中的药物蓄积现象

大家好 我最近在做一个药物的长期给药过程中多次药代动力学检测中发现药物的auc水平有较明显的增加，怀疑有蓄积现象，我想请教一下判断药物是否有蓄积现象有什么标准，有没有相关的指导原则对此作出相关规定，谢谢大家了
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1楼 2013-07-18 21:17:02
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weantony

铜虫 (正式写手)
引用回帖:
6楼: Originally posted by 白水6177 at 2013-07-20 08:22:11
可以这么说，如果统计分析具有显著性差异的话，再看水平是涨了还是降了。有的药物长期给药后，末次给药的AUC和Cmax会下降，这种情况通常是毒性剂量下动物机体受到了损伤或代谢酶代偿性增加，导致药物在体内消除变快 ...

谢谢您 不知道您有没有在多剂量药/毒代动力学研究中计算过积累系数R 不知道R值要到达多少才能算是蓄积 想向您学习一下 谢谢
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7楼2013-07-20 11:25:58
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zhangxuan200

铁杆木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
weantony: 金币+1, ★★★★★最佳答案 2013-07-19 22:48:10
可以比较多次给药的AUCss和单次给药的AUC0-无穷，如果没有酶的变化，理论上两者应该是相同的。如果有酶代谢的变化，如多次的AUCss大了，则说明有蓄积作用，酶代谢受抑制了。两者可按统计方法进行统计分析，是否有显著性差异。
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2楼2013-07-19 08:42:35
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白水6177

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
weantony: 金币+1, ★★★★★最佳答案 2013-07-19 22:48:49
1、多次给药的一个目的是找出合适的给药方案，即给药间隔。药代动力学研究中多次给药实验中，Css即是找寻稳态峰值和稳态谷值。
2、长期毒性试验中常伴随开展毒代动力学研究，毒代动力学研究的目的之一就是探索是否会发生药物蓄积。发生蓄积的一个表现即是AUC和Cmax的增大。一般采用SPSS统计分析，比较前后是否存在统计学意义上的明显差异。
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3楼2013-07-19 10:21:01
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weantony

铜虫 (正式写手)
引用回帖:
2楼: Originally posted by zhangxuan200 at 2013-07-19 08:42:35
可以比较多次给药的AUCss和单次给药的AUC0-无穷，如果没有酶的变化，理论上两者应该是相同的。如果有酶代谢的变化，如多次的AUCss大了，则说明有蓄积作用，酶代谢受抑制了。两者可按统计方法进行统计分析，是否有显 ...

auc数值的增加有没有个限度 是不是只要增加就可以这么判断
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4楼2013-07-19 22:52:07
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