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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 资料求助 » J. Med. Chem. 2012年报道的三个新靶点（UT、PfNDH2、ApoE4）
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痴梦潇湘

木虫 (著名写手)

[交流] J. Med. Chem. 2012年报道的三个新靶点（UT、PfNDH2、ApoE4）已有10人参与

J. Med. Chem.报道的新靶点一般具有较好的成药性，经常引发后10年的研究热潮，当然也不乏默默无名的。下面是两个今年报道的新靶点，不知道前景怎么样，有人在做或计划做吗？如果有遗漏，欢迎补充，一定要是第一次出现在JMC中才算。

尿素通道蛋白阻断剂
尿素通道蛋白（urea transporter, UT）分布于肾小管上皮细胞和肾小血管内皮细胞，通过逆流倍增与交换机制，浓缩尿液。肾小管表达UT-As（UT-A1, UT-A2, UT-A3），由SLc14A2基因编码，而肾小血管表达UT-B，由SLc14A1基因编码。UT-B或UT-As敲除小鼠尿液浓缩能力降低，这为开发新型利尿药——UT抑制剂提供了依据。传统的利尿药通过靶向盐转运体发挥作用，对体液潴留性疾病如晚期充血性心脏衰竭、肝硬化等作用有限。

California大学研究人员通过高通量筛选100,000个化合物得到1，能竞争性抑制UT-B，并对UT-As具有选择性。但化合物1极易代谢，半衰期为2.8min，LC/MS显示代谢产物为m/z=472、m/z=488（羟基化），将苄位用氟原子封闭，得到化合物2，半衰期延长至120min。动物实验显示，该抑制剂能降低尿液渗透压，但对TU-B基因敲除小鼠无效。

Reference: J. Med. Chem. 2012, 55, 5942-5950.
国内北大药理学系副主任杨宝学在做，也是该领域的国际权威。

恶性疟原虫泛醌氧化还原酶抑制剂
随着抗疟药物如氯喹耐药性的产生，全球疟疾的死亡率升高，每年大约有100万疟疾患者死亡，开发新型抗疟药物迫在眉睫。恶性疟原虫泛醌氧化还原酶（PfNDH2）是电子传递链的主要电子供体，有成为抗疟靶点的潜力。

Liverpool大学的研究人员联合化学信息学方法，高通量筛选了17000个化合物（来自商业化合物库，含75000个化合物），发现12种不同的化合物骨架，选择活性最高的喹诺酮作为先导物（化合物2），设计合成一系列衍生物，经构效关系分析优化得CK-2-68，该化合物具有较高活性，半衰期为226min，清除率为0.76 ml/min/kg。为了降低CK-2-68的cLogP值，增加溶解度，引入杂环代替苯环，得到化合物SL-2-25，该化合物的半衰期594min。

Reference: (a) J. Med. Chem. 2012, 55, 1831-1843; (b) J. Med. Chem. 2012, 55, 1844-1857; (c) J. Med. Chem. 2012, 55, 3144-3154.

[ Last edited by 痴梦潇湘 on 2013-1-4 at 19:50 ]
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woshisea

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1楼2012-12-16 17:36:06
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woshisea

新虫 (初入文坛)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
送鲜花一朵
楼主真用心啊，以后多拜读你的贴
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2楼2012-12-16 19:35:19
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痴梦潇湘

木虫 (著名写手)
★
niebiao2008: 金币+1, 欢迎交流 2012-12-17 09:05:56
引用回帖:
3楼: Originally posted by 天香儿 at 2012-12-16 20:25:44
有没有抗肿瘤药物的最新进展的吗

JMC上没找到抗肿瘤新靶点，目前国内外都在做替尼类药物，能做的激酶靶点基本被各大公司试过了，虽然有些新靶点出现（Nature上常报道），但从靶点到第一个药物分子还有很长的路，其实我们用的药物针对的靶点并不多，一个不错的靶点往往代表着一大类药物。
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4楼2012-12-17 00:23:57
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普通回帖

天香儿

铜虫 (初入文坛)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
有没有抗肿瘤药物的最新进展的吗
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3楼2012-12-16 20:25:44
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pkuchemistry

捐助贵宾 (著名写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
引用回帖:
4楼: Originally posted by 痴梦潇湘 at 2012-12-17 00:23:57
JMC上没找到抗肿瘤新靶点，目前国内外都在做替尼类药物，能做的激酶靶点基本被各大公司试过了，虽然有些新靶点出现（Nature上常报道），但从靶点到第一个药物分子还有很长的路，其实我们用的药物针对的靶点并不多， ...

这我同意，我就是做激酶抑制剂的，而且我们针对一个较新靶点找到了一系列新型抑制剂。
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书中自有黄金屋，书中自有颜如玉。
5楼2012-12-17 01:32:03
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wobaby

铁虫 (著名写手)
牛人  分析不错

[ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
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http://emuch.net/bbs/viewthread.php?tid=5374021&pid=9#pid9
6楼2012-12-17 07:13:21
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fw8505

金虫 (正式写手)
★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
niebiao2008: 金币+1, 感谢交流 2012-12-17 09:06:11
不知道前景如何，第一个涉及疾病领域比较广，第二个市场容量不知道如何
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7楼2012-12-17 08:40:45
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痴梦潇湘

木虫 (著名写手)
★
古可ぷ: 金币+1, 观点不错 2012-12-17 20:22:41
引用回帖:
7楼: Originally posted by fw8505 at 2012-12-17 08:40:45
不知道前景如何，第一个涉及疾病领域比较广，第二个市场容量不知道如何

第一个主要是抗高血压的，但抗高血压药都比较便宜，如果要研发，估计效果比现有利尿药好很多才行，第二个主要市场应该在不发达的地区吧，我国和欧美市场很小，目前确实有不少研究机构在做抗疟药，也发现了几个新靶点。
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8楼2012-12-17 11:52:07
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xiananxue

铁杆木虫 (著名写手)
引用回帖:
5楼: Originally posted by pkuchemistry at 2012-12-17 01:32:03
这我同意，我就是做激酶抑制剂的，而且我们针对一个较新靶点找到了一系列新型抑制剂。...

那个较新靶点呢
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9楼2012-12-17 19:32:44
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xufund

至尊木虫 (知名作家)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
值得学习，认真拜读
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10楼2012-12-17 21:47:23
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