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hyg2503

铁杆木虫 (著名写手)

[交流] 郁闷的工艺开发 已有60人参与

因为有人离职,半路接手一个项目。接手时就知道这个项目很难做,心里多少有了点准备。刚开始,做了很多条件实验,开发出新的工艺,解决了最大的问题,并使得产品稳定性得到很大提高。但是没想到后面出现了溶剂残留超标,怎么搞都达不到要求,乙酸乙酯、丙酮,加热到100℃,还是不合格。原研厂的生产方式得到的产品不大稳定,原研厂的文献和我们自己的实验显示会在室温下缓慢降解,总杂定在17.3%。换了三类里面几乎能用的溶剂,但是还是不行。也想着从晶型入手,但做出来的都是无定形。各种郁闷,领导总是说会有办法的,你再好好想想,但实在是有点江郎才尽的感觉,苦逼的研发,都想换个行当重新开始了。
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hyg2503

铁杆木虫 (著名写手)

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7楼: Originally posted by smiler025 at 2012-11-09 12:50:39
总杂这么高,不是人用药品吧?

确实定的这么高,但实际上纯度能做到95%左右,原研厂是冻干工艺,然后加入助溶剂,我是改变工艺,直接做成盐,稳定性得到提高,但有可能原研厂也做过类似的实验,发现无法解决溶剂超标问题,后面还是采用冻干工艺
14楼2012-11-09 15:14:15
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hyg2503

铁杆木虫 (著名写手)

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15楼: Originally posted by smiler025 at 2012-11-09 15:40:32
有没有可能在形成固体的时候,包埋了溶剂?改变成固体的过程试试看呢,没做过,没经验啊...

应该是被包埋了
17楼2012-11-09 16:37:08
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hyg2503

铁杆木虫 (著名写手)

做出来都是无定形的,因为包埋,所以才难以干燥,又容易吸水,所以鼓风不大现实,我们用德国进口的油泵抽真空,达到了很低的真空度了,并且是在75℃以上加热,甚至100℃也难以干燥,这已经超过溶剂沸点,何况又是抽真空的情况下
35楼2012-11-12 10:39:54
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hyg2503

铁杆木虫 (著名写手)

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36楼: Originally posted by guoxz_1982 at 2012-11-12 12:36:12
看了一下你的描述还有大家的讨论,觉得你的问题就出在晶型上面,你先考证原研究厂家的晶型,在确证你的晶型真的是无定形,准确的表征出来,一般的你说的那么高的真空和温度什么有机溶剂都出来了,所以你的重点不在于 ...

原研厂的是冻干,无定型,低温下,滴加不良溶剂析出来的,估计很难得到晶体
40楼2012-11-12 15:48:32
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hyg2503

铁杆木虫 (著名写手)

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43楼: Originally posted by wxizhao at 2012-11-12 18:02:17
17.3%的限度不靠谱,
意味着17.4%就不可以,而17.3%可以合格,这样的实验数据没见过。
即使是17.4%的试验就是不好,那么多批次重复呢?
还有即使是17.3%的限度刚合适,在定标准时也会是考虑放宽,真实生产中内控 ...

限度是这么定的,但我们实际上可以做到95%左右,这个没有问题
47楼2012-11-13 10:29:49
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hyg2503

铁杆木虫 (著名写手)

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45楼: Originally posted by wdgtja at 2012-11-12 20:52:19
楼主有没有试过先将产品粉碎,然后再干燥,我有个同事就这样搞的,好像是粉碎到80-100目吧,然后再干燥就有点效果了;还有楼主确定溶残的分析方法经过验证了吗,会不会是仪器或者配样溶剂的问题,或者产品不稳定,分 ...

其实是经过了研磨,虽然没有过筛网,但应该也差不多了,并且存在一个现象,75℃和100℃下干燥,溶剂残留量几乎一样的,所以应该是包埋了,分解物应该和溶剂峰不一样的,做过定位和液质
48楼2012-11-13 10:33:13
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hyg2503

铁杆木虫 (著名写手)

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68楼: Originally posted by zhanglu841019 at 2013-01-07 15:37:16
我们做出药的纯度一般在99%以上,单杂不大于0.1%,楼主这药杂质这么多,是混合用药吗?

哪里,这是培南,的确这么规定的,默沙东的药,纯度95%
69楼2013-01-07 20:40:00
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