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mollyzhang

铁杆木虫 (著名写手)

[求助] 体内无效怎么结构修饰啊

做了一个抗癌的化合物,体外效果很好,大鼠口服长期给药无效,但是腹腔注射有效果,请问是什么原因呢? 另外做了大鼠体内药代,Cmax 只有50ng/ml,请问该化合物不吸收还是代谢不稳定?后续应该怎么样结构修饰呢? 刚刚涉及新药研发,请求高手解惑。

[ Last edited by mollyzhang on 2012-10-17 at 11:23 ]
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mollyzhang

铁杆木虫 (著名写手)

引用回帖:
5楼: Originally posted by jackly10 at 2012-10-17 14:21:23
体外有药效,注射有,体内没有,可能存在2个方面原因:1)经胃肠道不吸收,直接经粪便或脲排除体外;2)吸收后,被代谢失活;因为不知道楼主结构,这两方面不好判断是哪个?但我觉得第一个原因可能性较大。解决方法 ...

腹腔注射有效,是不是可以排除代谢失活的可能呢?
10楼2012-10-17 17:37:36
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普通回帖

1994yw

木虫 (正式写手)

这是一个宏大工程,不是一两句话就能说的清楚的,您要是有足够资源(money), 我们可以帮您改结构
2楼2012-10-17 11:42:53
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mollyzhang

铁杆木虫 (著名写手)

做它就是为了赚米啊 ,有了足够的米还做它 干嘛!
3楼2012-10-17 11:58:35
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hzj12399

木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
做进一步实验确定为什么口服无效,是分解?
4楼2012-10-17 12:37:35
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jackly10

金虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与,应助指数 +1
mollyzhang: 金币+5, ★★★很有帮助 2012-10-17 17:35:47
从头开始: 金币+2, 感谢参与 2012-10-17 17:36:43
体外有药效,注射有,体内没有,可能存在2个方面原因:1)经胃肠道不吸收,直接经粪便或脲排除体外;2)吸收后,被代谢失活;因为不知道楼主结构,这两方面不好判断是哪个?但我觉得第一个原因可能性较大。解决方法也很多,直接引入分配平衡药效团就可以
5楼2012-10-17 14:21:23
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marktiger

至尊木虫 (职业作家)

【答案】应助回帖


感谢参与,应助指数 +1
mollyzhang: 金币+1, 有帮助 2012-10-17 17:35:59
我也想提醒一下,是不是口服生物利用度太低。
marktigerchen
6楼2012-10-17 15:13:37
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marktiger

至尊木虫 (职业作家)

【答案】应助回帖

可以参考chs-828到EB1627的修饰,增加水溶性和脂溶性。
marktigerchen
7楼2012-10-17 15:18:21
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mollyzhang

铁杆木虫 (著名写手)

兄弟们讨论讨论啊 提提意见啊
8楼2012-10-17 17:34:37
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mollyzhang

铁杆木虫 (著名写手)

引用回帖:
7楼: Originally posted by marktiger at 2012-10-17 15:18:21
可以参考chs-828到EB1627的修饰,增加水溶性和脂溶性。

兄弟有文献吗?
9楼2012-10-17 17:36:40
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