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叶酸／聚酰胺－胺作为miR-7基因载体的胶质 瘤靶向性研究 已有1人参与
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目前有关PAMAM作为药物载体和我基因载体的研究已经取得了很大的进展，其中用叶酸进行修饰作为药物和基因载体的研究已经成为了其作为医药领域载体的焦点。 目的: 检测叶酸／聚酰胺－胺(FA/PAMAM)作为miR-7基因载体的细胞转染效率及其胶质瘤靶向功能，为研发高效小分子靶向投递药物奠定基础。 方法 透析法制备FA/PAMAM络合物，透射电子显微镜观察粒子形貌；以其为载体转染miR-7至人脑胶质瘤细胞系U251，荧光显微镜观察络合物转染效率，qRT-PCR方法检测miR-7水平；制作去胸腺小鼠颅内U251胶质瘤模型，分别经尾静脉、颈内动脉及肿瘤原位进行络合物移植，48h后取脑制作冰冻切片，荧光显微镜观察络合物在肿瘤内的聚集程度；蛋白印记法检测miR-7靶基因EGFR和细胞增殖活性抗原（PCNA）的蛋白表达。结果 粒子形貌规整，与Ｕ251细胞共培养48h后可获得高效转染，并显著提高miR-7水平。经尾静脉、颈内动脉及肿瘤原位三种途径移植后获得的冰冻切片中均可发现络合物粒子在肿瘤部位的聚集，但聚集程度为尾静脉＜颈内动脉＜肿瘤原位。Ｗ蛋白印记法结果示EGFR和PCNA水平较对照组均有不同程度下降（Ｐ＜0.05）。 结论 FA/PAMAM能够高效投递miR-7基因至体内、外胶质瘤细胞，有望成为一种新的高效小分子靶向投递药物进行胶质瘤基因治疗。 ----------------------------------------------------------------------------威海晨源树枝分子 |
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