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做体内分布，若干问题求指导！！！
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第一次做体内分布，遇到若干问题，求解！！！！我们只是做体内分布，不做药代动力学，实验动物确定为大鼠。 （1）做体内分布的剂量怎么确定啊，我用的1%CMC-na做助溶剂，尽可能的配制大浓度的药物，给大鼠灌胃，限度是大鼠不会死亡，这样可以吗？ （2）为什么做体内分布要选三个取血时间点啊？这三个点有什么意义吗？为什么不直接是一个时间点？选择采血时间点有什么要求？ （3）我看文献做体内分布一般是在一个时间点给一批大鼠取血，后立即解剖，但是在预实验中，我想考察取血时间点，可以用大鼠眼眶取血或是其他可以多次采血的方法吗？前后方法不一样会有影响吗？还有就是大鼠眼眶取血一次只有0.3mL，取血浆后处理上高效够吗？ （4）在正式试验中，可以用什么采血方法呢？我看很少有用股动脉取血的，是因为动脉血中血药浓度不高吗？肝门静脉血中血药浓度是不是要高些？股动脉取血、肝门静脉取血和摘眼球取血，这三个方法那个更优？ |
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云飞暖落(金币+1): 谢谢参与
云飞暖落(金币+1): 谢谢参与
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逐条回解一下： （1）做体内分布的剂量怎么确定啊，我用的1%CMC-na做助溶剂，尽可能的配制大浓度的药物，给大鼠灌胃，限度是大鼠不会死亡，这样可以吗？ 体内分布试验的剂量主要参考药效剂量一般选择起始药效剂量的3倍左右，可以根据药物特点，若是安全范围较宽的，可以放高到5倍左右，但不能说当成急毒的剂量来做，因为考察分布的主要意义是在有效剂量下的分布，剂量大了可能不是这个分布规律。 （2）为什么做体内分布要选三个取血时间点啊？这三个点有什么意义吗？为什么不直接是一个时间点？选择采血时间点有什么要求？ 对于分布同样需要知道在多久内达到体内的基本分布，多久达到最高分布和多久消除差不多，同时对比各个器官组织内不同时间点的变化情况。选择时间点一般根据药时曲线的参数开展个预试验最佳。或直接参考药代指导原则。 （3）我看文献做体内分布一般是在一个时间点给一批大鼠取血，后立即解剖，但是在预实验中，我想考察取血时间点，可以用大鼠眼眶取血或是其他可以多次采血的方法吗？前后方法不一样会有影响吗？还有就是大鼠眼眶取血一次只有0.3mL，取血浆后处理上高效够吗？ 取血眼眶最佳，干净，利于处理，特别是对于hplc，药物响应低可以进行富集后上样。各个部位采血不会有太大影响，除非采血对动物造成损伤... （4）在正式试验中，可以用什么采血方法呢？我看很少有用股动脉取血的，是因为动脉血中血药浓度不高吗？肝门静脉血中血药浓度是不是要高些？股动脉取血、肝门静脉取血和摘眼球取血，这三个方法那个更优？ 体内分布采血建议肝门静脉采血，采血后立即剪开肝门动脉，将大鼠体内血液最短时间内放干净，边放便用纱布擦拭伴随生理盐水冲洗。以保证组织器官内残余血液较少，考察结果更有意义。 |
3楼2012-03-23 17:11:28
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