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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药代动力学 » 做体内分布，若干问题求指导！！！
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云飞暖落

新虫 (初入文坛)

[交流] 做体内分布，若干问题求指导！！！

第一次做体内分布，遇到若干问题，求解！！！！我们只是做体内分布，不做药代动力学，实验动物确定为大鼠。
（1）做体内分布的剂量怎么确定啊，我用的1%CMC-na做助溶剂，尽可能的配制大浓度的药物，给大鼠灌胃，限度是大鼠不会死亡，这样可以吗？
（2）为什么做体内分布要选三个取血时间点啊？这三个点有什么意义吗？为什么不直接是一个时间点？选择采血时间点有什么要求？
（3）我看文献做体内分布一般是在一个时间点给一批大鼠取血，后立即解剖，但是在预实验中，我想考察取血时间点，可以用大鼠眼眶取血或是其他可以多次采血的方法吗？前后方法不一样会有影响吗？还有就是大鼠眼眶取血一次只有0.3mL，取血浆后处理上高效够吗？
  （4）在正式试验中，可以用什么采血方法呢？我看很少有用股动脉取血的，是因为动脉血中血药浓度不高吗？肝门静脉血中血药浓度是不是要高些？股动脉取血、肝门静脉取血和摘眼球取血，这三个方法那个更优？
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1楼 2012-03-18 12:13:06
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mc0326

金虫 (小有名气)
★ ★
云飞暖落(金币+1): 谢谢参与
豆哥: 金币+1, 谢谢参与交流~~~ 2012-03-20 15:27:00
大鼠组织分布的剂量一般选择有效剂量，或者大鼠药代试验中的中剂量。一般不给最大剂量，因为有可能会有毒性，改变组织分布情况
组织分布取样时间点是有讲究的，一般在药时曲线上分别取吸收相、分布相和消除相的一个时间点。也就是曲线上升段一个点、曲线最高点和曲线下降段一个点。
组织分布采血我们一般采用股动脉放血，因为这样放血比较干净，避免血液存在组织器官里干扰试验结果，如果其他采血方式能把血彻底放干净应该也没问题
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2楼2012-03-20 13:56:57
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白水6177

木虫 (小有名气)
★
云飞暖落(金币+1): 谢谢参与
逐条回解一下：
（1）做体内分布的剂量怎么确定啊，我用的1%CMC-na做助溶剂，尽可能的配制大浓度的药物，给大鼠灌胃，限度是大鼠不会死亡，这样可以吗？
体内分布试验的剂量主要参考药效剂量一般选择起始药效剂量的3倍左右，可以根据药物特点，若是安全范围较宽的，可以放高到5倍左右，但不能说当成急毒的剂量来做，因为考察分布的主要意义是在有效剂量下的分布，剂量大了可能不是这个分布规律。
（2）为什么做体内分布要选三个取血时间点啊？这三个点有什么意义吗？为什么不直接是一个时间点？选择采血时间点有什么要求？
对于分布同样需要知道在多久内达到体内的基本分布，多久达到最高分布和多久消除差不多，同时对比各个器官组织内不同时间点的变化情况。选择时间点一般根据药时曲线的参数开展个预试验最佳。或直接参考药代指导原则。
（3）我看文献做体内分布一般是在一个时间点给一批大鼠取血，后立即解剖，但是在预实验中，我想考察取血时间点，可以用大鼠眼眶取血或是其他可以多次采血的方法吗？前后方法不一样会有影响吗？还有就是大鼠眼眶取血一次只有0.3mL，取血浆后处理上高效够吗？
取血眼眶最佳，干净，利于处理，特别是对于hplc，药物响应低可以进行富集后上样。各个部位采血不会有太大影响，除非采血对动物造成损伤...
   （4）在正式试验中，可以用什么采血方法呢？我看很少有用股动脉取血的，是因为动脉血中血药浓度不高吗？肝门静脉血中血药浓度是不是要高些？股动脉取血、肝门静脉取血和摘眼球取血，这三个方法那个更优？
体内分布采血建议肝门静脉采血，采血后立即剪开肝门动脉，将大鼠体内血液最短时间内放干净，边放便用纱布擦拭伴随生理盐水冲洗。以保证组织器官内残余血液较少，考察结果更有意义。
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3楼2012-03-23 17:11:28
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云飞暖落

新虫 (初入文坛)
引用回帖:
2楼: Originally posted by mc0326 at 2012-03-20 13:56:57:
大鼠组织分布的剂量一般选择有效剂量，或者大鼠药代试验中的中剂量。一般不给最大剂量，因为有可能会有毒性，改变组织分布情况
组织分布取样时间点是有讲究的，一般在药时曲线上分别取吸收相、分布相和消除相的一 ...

谢谢！回答的很清楚，明白了！
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4楼2012-03-24 23:17:33
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云飞暖落

新虫 (初入文坛)
引用回帖:
3楼: Originally posted by 白水6177 at 2012-03-23 17:11:28:
逐条回解一下：
（1）做体内分布的剂量怎么确定啊，我用的1%CMC-na做助溶剂，尽可能的配制大浓度的药物，给大鼠灌胃，限度是大鼠不会死亡，这样可以吗？
体内分布试验的剂量主要参考药效剂量一般选择起始药效剂 ...

谢谢，很详细！多谢高手指教
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5楼2012-03-24 23:18:24
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