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做体内分布,若干问题求指导!!!
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第一次做体内分布,遇到若干问题,求解!!!!我们只是做体内分布,不做药代动力学,实验动物确定为大鼠。 (1)做体内分布的剂量怎么确定啊,我用的1%CMC-na做助溶剂,尽可能的配制大浓度的药物,给大鼠灌胃,限度是大鼠不会死亡,这样可以吗? (2)为什么做体内分布要选三个取血时间点啊?这三个点有什么意义吗?为什么不直接是一个时间点?选择采血时间点有什么要求? (3)我看文献做体内分布一般是在一个时间点给一批大鼠取血,后立即解剖,但是在预实验中,我想考察取血时间点,可以用大鼠眼眶取血或是其他可以多次采血的方法吗?前后方法不一样会有影响吗?还有就是大鼠眼眶取血一次只有0.3mL,取血浆后处理上高效够吗? (4)在正式试验中,可以用什么采血方法呢?我看很少有用股动脉取血的,是因为动脉血中血药浓度不高吗?肝门静脉血中血药浓度是不是要高些?股动脉取血、肝门静脉取血和摘眼球取血,这三个方法那个更优? |
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2楼2012-03-20 13:56:57
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云飞暖落(金币+1): 谢谢参与
云飞暖落(金币+1): 谢谢参与
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逐条回解一下: (1)做体内分布的剂量怎么确定啊,我用的1%CMC-na做助溶剂,尽可能的配制大浓度的药物,给大鼠灌胃,限度是大鼠不会死亡,这样可以吗? 体内分布试验的剂量主要参考药效剂量一般选择起始药效剂量的3倍左右,可以根据药物特点,若是安全范围较宽的,可以放高到5倍左右,但不能说当成急毒的剂量来做,因为考察分布的主要意义是在有效剂量下的分布,剂量大了可能不是这个分布规律。 (2)为什么做体内分布要选三个取血时间点啊?这三个点有什么意义吗?为什么不直接是一个时间点?选择采血时间点有什么要求? 对于分布同样需要知道在多久内达到体内的基本分布,多久达到最高分布和多久消除差不多,同时对比各个器官组织内不同时间点的变化情况。选择时间点一般根据药时曲线的参数开展个预试验最佳。或直接参考药代指导原则。 (3)我看文献做体内分布一般是在一个时间点给一批大鼠取血,后立即解剖,但是在预实验中,我想考察取血时间点,可以用大鼠眼眶取血或是其他可以多次采血的方法吗?前后方法不一样会有影响吗?还有就是大鼠眼眶取血一次只有0.3mL,取血浆后处理上高效够吗? 取血眼眶最佳,干净,利于处理,特别是对于hplc,药物响应低可以进行富集后上样。各个部位采血不会有太大影响,除非采血对动物造成损伤... (4)在正式试验中,可以用什么采血方法呢?我看很少有用股动脉取血的,是因为动脉血中血药浓度不高吗?肝门静脉血中血药浓度是不是要高些?股动脉取血、肝门静脉取血和摘眼球取血,这三个方法那个更优? 体内分布采血建议肝门静脉采血,采血后立即剪开肝门动脉,将大鼠体内血液最短时间内放干净,边放便用纱布擦拭伴随生理盐水冲洗。以保证组织器官内残余血液较少,考察结果更有意义。 |
3楼2012-03-23 17:11:28
4楼2012-03-24 23:17:33
5楼2012-03-24 23:18:24













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