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药物体内分布选择大鼠还是小鼠？灌胃还是静脉？
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请教各位，有一前体药物，想测给药后不同时间点血清和脑组织中的药物浓度 1. 药效和毒理是用小鼠做的，因为要不同时间点同时取血和脑组织，选大鼠还是小鼠？如果选小鼠，取血量够吗？每个时间点需要几只？ 2. 药效和毒理是灌胃给药，药代实验是选择灌胃还是静脉？有什么区别？ 3. 药物应该设置几个浓度？ |
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yan0495(金币+1):谢谢参与
leecius(金币+1): 谢谢参与。 2012-03-02 08:52:58
yan0495(金币+1):谢谢参与
leecius(金币+1): 谢谢参与。 2012-03-02 08:52:58
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你这个问题抽象了 1、如果短时间内要连续取血可以做颈静脉插管，大鼠，取血方便，每次取0.5ml没问题，就是要练习插管的技术 2、选择给药方式是不一样的，与你的药物有关，如果药物难容，就不能静脉，但是如果药物对胃蛋白酶或者算不稳定，也不能灌喂，有的药物需要腹腔，有的药物需要皮下，这个不是特定的 3、不知道你说的药物设置浓度是给药浓度么？如果是一类新药，新合成的，没有文献参考，可以根据毒理实验结果，在动物承受范围内，给一个较高的剂量，有文献参考就根据文献，或者自己做一个预实验，看一眼药代的情况。 |
4楼2012-03-01 10:32:17
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yan0495(金币+1):谢谢参与
yan0495(金币+1):谢谢参与
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1. 药效和毒理是用小鼠做的，因为要不同时间点同时取血和脑组织，选大鼠还是小鼠？如果选小鼠，取血量够吗？每个时间点需要几只？ 建议折算药效剂量后，采用大鼠进行试验，正规的做法可以参考临床前药代动力学指导原则，设计一个组织分布试验就可以满足您的需求，采集脑组织的时候也采集血清，设计时间点不少于3个，每个时间点的个体数不得少于5个，若考虑是否存在雌雄差异，最好雌雄各5个，分别统计。 2. 药效和毒理是灌胃给药，药代实验是选择灌胃还是静脉？有什么区别？ 因为您研究的药物在前期药效和毒理中是灌胃给药，也就是说临床给药方式暂定口服，那设计大鼠试验时应采用灌胃给药，若想改用静脉给药，根本没有药效剂量支持。 3. 药物应该设置几个浓度？ 做组织分布试验只要采用一个有效剂量即可，根据药效结果进行选定，我平时设计组织分布试验都是采用起始有效剂量的2-3倍，主要考虑组织分布浓度会在某些组织中浓度较低，怕影响检测和评估。 另外提醒，在开展试验时，尽可能考虑周全是否需要研究其他组织中药物浓度，因为大鼠牺牲一次只采集脑组织和血清，有些奢侈，几大组织心肝脾肺肾最好还是要采集下，哪怕样品冻存，将来觉得有研究意义再取出进行研究也可。 |
21楼2012-03-05 14:08:10
17楼2012-03-02 09:08:26
18楼2012-03-02 10:20:03
3楼2012-03-01 10:21:44
6楼2012-03-01 10:58:46
paperhunter
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8楼2012-03-01 11:33:51
10楼2012-03-01 11:47:46
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14楼2012-03-02 07:52:04
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yan0495(金币+1):谢谢参与
leecius(金币+1): 谢谢参与。 2012-03-02 08:53:54
yan0495(金币+1):谢谢参与
leecius(金币+1): 谢谢参与。 2012-03-02 08:53:54
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楼主你好! 我也刚做完类似实验, 方法仅供参考! 1.1. 药效和毒理是用小鼠做的，因为要不同时间点同时取血和脑组织，选大鼠还是小鼠？如果选小鼠，取血量够吗？每个时间点需要几只？ 选大小鼠都可以, 我用的是BALB/C小鼠, 取血量没问题, 技术好的话,心脏0.7-0.8ml/只, 并且要尽量多取, 因为想测给药后不同时间点血清和脑组织中的药物浓度, 如果取血不干净的话,会干扰脑组织中的药物浓度的测定! 每个时间点至少3只! 2.其它问题答案参考3楼! 说的很好! |
15楼2012-03-02 08:45:45
16楼2012-03-02 09:06:19
19楼2012-03-02 11:41:07
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2012-03-01 10:19
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fengguangwei31楼
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