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药物体内分布选择大鼠还是小鼠?灌胃还是静脉?
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请教各位,有一前体药物,想测给药后不同时间点血清和脑组织中的药物浓度 1. 药效和毒理是用小鼠做的,因为要不同时间点同时取血和脑组织,选大鼠还是小鼠?如果选小鼠,取血量够吗?每个时间点需要几只? 2. 药效和毒理是灌胃给药,药代实验是选择灌胃还是静脉?有什么区别? 3. 药物应该设置几个浓度? |
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yan0495(金币+1):谢谢参与
leecius(金币+1): 谢谢参与。 2012-03-02 08:52:58
yan0495(金币+1):谢谢参与
leecius(金币+1): 谢谢参与。 2012-03-02 08:52:58
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你这个问题抽象了 1、如果短时间内要连续取血可以做颈静脉插管,大鼠,取血方便,每次取0.5ml没问题,就是要练习插管的技术 2、选择给药方式是不一样的,与你的药物有关,如果药物难容,就不能静脉,但是如果药物对胃蛋白酶或者算不稳定,也不能灌喂,有的药物需要腹腔,有的药物需要皮下,这个不是特定的 3、不知道你说的药物设置浓度是给药浓度么?如果是一类新药,新合成的,没有文献参考,可以根据毒理实验结果,在动物承受范围内,给一个较高的剂量,有文献参考就根据文献,或者自己做一个预实验,看一眼药代的情况。 |
4楼2012-03-01 10:32:17
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yan0495(金币+1):谢谢参与
yan0495(金币+1):谢谢参与
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1. 药效和毒理是用小鼠做的,因为要不同时间点同时取血和脑组织,选大鼠还是小鼠?如果选小鼠,取血量够吗?每个时间点需要几只? 建议折算药效剂量后,采用大鼠进行试验,正规的做法可以参考临床前药代动力学指导原则,设计一个组织分布试验就可以满足您的需求,采集脑组织的时候也采集血清,设计时间点不少于3个,每个时间点的个体数不得少于5个,若考虑是否存在雌雄差异,最好雌雄各5个,分别统计。 2. 药效和毒理是灌胃给药,药代实验是选择灌胃还是静脉?有什么区别? 因为您研究的药物在前期药效和毒理中是灌胃给药,也就是说临床给药方式暂定口服,那设计大鼠试验时应采用灌胃给药,若想改用静脉给药,根本没有药效剂量支持。 3. 药物应该设置几个浓度? 做组织分布试验只要采用一个有效剂量即可,根据药效结果进行选定,我平时设计组织分布试验都是采用起始有效剂量的2-3倍,主要考虑组织分布浓度会在某些组织中浓度较低,怕影响检测和评估。 另外提醒,在开展试验时,尽可能考虑周全是否需要研究其他组织中药物浓度,因为大鼠牺牲一次只采集脑组织和血清,有些奢侈,几大组织心肝脾肺肾最好还是要采集下,哪怕样品冻存,将来觉得有研究意义再取出进行研究也可。 |
21楼2012-03-05 14:08:10
17楼2012-03-02 09:08:26
18楼2012-03-02 10:20:03
3楼2012-03-01 10:21:44
6楼2012-03-01 10:58:46
paperhunter
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8楼2012-03-01 11:33:51
10楼2012-03-01 11:47:46
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12楼2012-03-01 14:29:02
13楼2012-03-01 16:13:32
14楼2012-03-02 07:52:04
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yan0495(金币+1):谢谢参与
leecius(金币+1): 谢谢参与。 2012-03-02 08:53:54
yan0495(金币+1):谢谢参与
leecius(金币+1): 谢谢参与。 2012-03-02 08:53:54
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楼主你好! 我也刚做完类似实验, 方法仅供参考! 1.1. 药效和毒理是用小鼠做的,因为要不同时间点同时取血和脑组织,选大鼠还是小鼠?如果选小鼠,取血量够吗?每个时间点需要几只? 选大小鼠都可以, 我用的是BALB/C小鼠, 取血量没问题, 技术好的话,心脏0.7-0.8ml/只, 并且要尽量多取, 因为想测给药后不同时间点血清和脑组织中的药物浓度, 如果取血不干净的话,会干扰脑组织中的药物浓度的测定! 每个时间点至少3只! 2.其它问题答案参考3楼! 说的很好! |
15楼2012-03-02 08:45:45
16楼2012-03-02 09:06:19
19楼2012-03-02 11:41:07
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2012-03-01 10:19
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2012-03-01 10:41
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2012-03-01 11:02
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2012-03-01 11:38
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fengguangwei31楼
2015-06-21 23:02
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