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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 工艺研究 » API 乙酸盐在制剂溶出中转晶了，溶出度不合格，怎么解决？
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xyz6572054

金虫 (正式写手)

[求助] API 乙酸盐在制剂溶出中转晶了，溶出度不合格，怎么解决？ 已有1人参与

最近生产的API乙酸盐在制剂溶出中转晶过快了。导致溶出度不合格。溶出介质是pH=1.4的溶液，API乙酸盐在这个介质中有3mg/mL的溶解度，但游离API只有0.3mg/mL左右的溶解度，今年的生产批次溶解后就迅速解离转晶成游离API固体了，但19年生产的批次解离转晶就没有这么快。是那些因素导致了这种差异？从原料药角度能解决制剂溶出度问题吗？又遇见类似问题的吗？谢谢
2022年和2019年批次相比， 纯度22年的液相纯的更纯，纯度增加了0.1%；成盐比例一致；粒度19年d90 20左右，22年d90 14左右；晶习都是小碎片状固体；
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1楼 2022-06-22 11:33:28
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06052219

木虫 (职业作家)
研究转晶过程

发自小木虫Android客户端
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2楼2022-06-22 12:35:43
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ding_xy

至尊木虫 (著名写手)
其他溶出介质的溶出行为19年和22年一致吗？如果仅仅在pH1.4的溶液中存在差异，就可以排除很多因素。建议多个条件多个指标进行分析，逐步排除非关键因素，如果最终没有明确结论，可以尝试考察下用不同粒度的原料药所做的制剂在pH1.4溶液中的溶出差异。
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3楼2022-06-22 15:11:19
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xyz6572054

金虫 (正式写手)
引用回帖:
3楼: Originally posted by ding_xy at 2022-06-22 15:11:19
其他溶出介质的溶出行为19年和22年一致吗？如果仅仅在pH1.4的溶液中存在差异，就可以排除很多因素。建议多个条件多个指标进行分析，逐步排除非关键因素，如果最终没有明确结论，可以尝试考察下用不同粒度的原料药所 ...

pH1.2的溶液也试过，22年的批次溶出会变好一点，但还是比19年批次差很多。不同粒度的实验也做了溶解度实验，22年批次都是显示解离转晶太快，5分钟是2.2mg/mL，30min的点已经达不到一半的溶解度了1mg/mL以下了。
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4楼2022-06-22 16:21:17
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xyz6572054

金虫 (正式写手)
引用回帖:
2楼: Originally posted by 06052219 at 2022-06-22 12:35:43
研究转晶过程

转晶已经用XRPD研究过了，不溶的固体是游离的API。您讲的还要增加哪些研究？谢谢。
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5楼2022-06-22 16:25:28
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看见自己

铁杆木虫 (知名作家)
引用回帖:
2楼: Originally posted by 06052219 at 2022-06-22 12:35:43
研究转晶过程

转晶过程研究有没有推荐的相关资料
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6楼2022-06-22 17:08:08
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06052219

木虫 (职业作家)
转晶很专业的，不好意思

发自小木虫Android客户端
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7楼2022-06-22 18:02:41
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学员5zZkYg

铁虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
是不是由于粒径的原因导致该问题出现？推测粒径变小后溶解度变大，溶出实验时5分钟大量被溶解，进而解离形成游离API，形成固体，30分钟后大部分转为游离碱而看似30分钟溶出变慢。
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8楼2022-06-23 16:54:16
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学员5zZkYg

铁虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

原料结晶时把降温速度降慢一点，让颗粒大一些，试试可不可以解决！
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9楼2022-06-23 16:56:52
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ding_xy

至尊木虫 (著名写手)
引用回帖:
4楼: Originally posted by xyz6572054 at 2022-06-22 16:21:17
pH1.2的溶液也试过，22年的批次溶出会变好一点，但还是比19年批次差很多。不同粒度的实验也做了溶解度实验，22年批次都是显示解离转晶太快，5分钟是2.2mg/mL，30min的点已经达不到一半的溶解度了1mg/mL以下了。...

如果实在从原料角度找不到差异（工艺控制、原辅料、残留溶剂等），就尝试从制剂工艺和其他辅料角度试试（尤其是能够影响酸碱性的物料）
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10楼2022-06-24 13:08:06
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