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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药品生产 » 质量管理 » 单抗生产过程中培养基配制的微生物限度/无菌性问题
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【有奖交流】积极回复本帖子，参与交流，就有机会分得作者 dingxy2010 的 20 个金币

dingxy2010

铁杆木虫 (著名写手)

[交流] 单抗生产过程中培养基配制的微生物限度/无菌性问题

过滤后培养基的微生物控制是应该测无菌性还是微生物限度？

这是都应该是IPC检测项？因为测量方法的时限问题，结果出来前，培养基都已经用了，结果其实不能作为下一步能否进行的判断指标，IPC是否还有意义？

整个细胞培养过程是无菌还是允许少量微生物存在？

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1楼 2021-04-13 22:53:18
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天涯不归路

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dingxy2010: 金币+5 2021-04-15 21:45:05
个人觉得，细胞培养还是无菌的好。染菌了，一个细胞生长受到影响。或者代谢产物，目标单抗受到影响也不一定。每次染菌情况不同，那可能导致的结果也不同。
其次，检验结果是后出来的，但是如果染菌了甚至导致了严重不良结果，你能分析出来是不是在培养过程中染菌造成的，所以还是很有必要的。
最后说无菌和微生物限度，一般除菌过滤前控制微生物限度，否则微生物太多影响过滤效果，除菌过滤之后就应该是无菌的，如果你还有菌，说明你的生产系统有问题。
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2楼2021-04-15 16:43:06
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dingxy2010: 金币+5 2021-04-15 21:44:47
还有补充一点，质量源于设计。你生产工艺确定前都做了工艺验证的，工艺验证都能保证无菌，就证明工艺没问题的。所以IPC检测都是为了了解过程中的状态的。预防偶然发生意外
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3楼2021-04-15 16:45:01
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dingxy2010

铁杆木虫 (著名写手)
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2楼: Originally posted by 天涯不归路 at 2021-04-15 16:43:06
个人觉得，细胞培养还是无菌的好。染菌了，一个细胞生长受到影响。或者代谢产物，目标单抗受到影响也不一定。每次染菌情况不同，那可能导致的结果也不同。
其次，检验结果是后出来的，但是如果染菌了甚至导致了严重 ...

因为PDA的技术文件已说明DS的生产是非无菌的过程。考虑到下游纯化的环境，DS非无菌可以理解。我想知道的是DS生产的上游细胞培养部分是否是无菌的？如果是无菌，那培养基也应该是无菌的，所以培养基配制的IPC控制应该是过滤前微生物限度＜目标。可以把过滤后的培养基IPC定为无菌性为阴性？或者把过滤后IPC定为微生物限度<1cfu/10ml？

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4楼2021-04-15 18:41:59
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dingxy2010

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3楼: Originally posted by 天涯不归路 at 2021-04-15 16:45:01
还有补充一点，质量源于设计。你生产工艺确定前都做了工艺验证的，工艺验证都能保证无菌，就证明工艺没问题的。所以IPC检测都是为了了解过程中的状态的。预防偶然发生意外

嗯，有道理。
其实大家了解污染的后果，我想知道的是，上游的细胞培养过程包括培养基理论上是否是无菌的。
假如在PPQ前呢？
对于培养基配制，我们公司的做法是0.22过滤后定IPC为微生物限度<1cfu/10ml，这样是否合适？
微生物限度<1cfu/10ml能表示无菌吗？

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5楼2021-04-15 18:54:59
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天涯不归路

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4楼: Originally posted by dingxy2010 at 2021-04-15 18:41:59
因为PDA的技术文件已说明DS的生产是非无菌的过程。考虑到下游纯化的环境，DS非无菌可以理解。我想知道的是DS生产的上游细胞培养部分是否是无菌的？如果是无菌，那培养基也应该是无菌的，所以培养基配制的IPC控制应 ...

我了解到的培养基都是经过灭菌处理的。灭菌之后使用。如果是过滤除菌，对于使用滤芯前的滤液微生物限度是有个规定的，因为你微生物含量太高了，除菌失败的概率增加。
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6楼2021-05-31 10:29:19
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5楼: Originally posted by dingxy2010 at 2021-04-15 18:54:59
嗯，有道理。
其实大家了解污染的后果，我想知道的是，上游的细胞培养过程包括培养基理论上是否是无菌的。
假如在PPQ前呢？
对于培养基配制，我们公司的做法是0.22过滤后定IPC为微生物限度&lt;1cfu/10ml，这样 ...

是的，我了解到的培养基使用前都是无菌的。
个人觉得，你经过了除菌过滤，你应该检测的是无菌，定的指标也应该是无菌，而不是定一个微生物限度。 微生物限度一般定在过滤前，以及原料药的微生物情况，如果无菌的原料药（注射级）检测就是无菌。

微生物不是溶液，不一定会均匀的分散在溶液中，你定限度是<1cfu/10ml，说明你取了10ml进行检验，对于你样品的批量来说，这个是否有代表意义。

另外定这个限度是否合适，是需要你经过验证的！ 再你控制的限度下，不影响你原液的质量就证明你定的参数没问题，反之则证明合理。定多少是实验探索出来的，不是拍脑袋拍出来的。
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7楼2021-05-31 10:35:45
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