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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 资料求助 » 药物杂质研究
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zhyy91

新虫 (初入文坛)
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药物杂质研究
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现在在做药物的中间体和API杂质研究，每个中间体能产生很多杂质。只有第五个中间体和API做了HPLC-MS，可以知道各个杂质的分子量。现在的问题是，比如API中的某个杂质，通过分析得出一种结构，然后通过不同的反应方式合成得到所需要的结构，HPLC和该杂质出峰时间和相对保留时间一致，那么这样可以说明合成所得的这个杂质是否是该API中的杂质？

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kwskxy

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1楼2018-01-05 00:16:39
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ding_xy

至尊木虫 (著名写手)
★
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首先，可以从杂质的含量及去除（精制或结晶工艺）途径确定杂质在工艺路线中的传递情况，确定杂质在API中是否超过报告限；然后，通过工艺分析，推测相应结构，根据结构情况（是否有安全性问题？是否含基因毒性结构等？），确定杂质安全性；之后，根据杂质的传递情况、安全性、在API中的含量（多批次累计数据），确定是否订入中间体或API质量标准、是否需要进行结构确证。
可以参考《化学药物杂质研究技术指导原则》及其他相关文件。
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8楼2018-01-05 08:36:07
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HDcc371

银虫 (正式写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
我们可以定制杂质，也许还有现货
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9楼2018-01-05 08:43:48
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zhyy91

新虫 (初入文坛)
引用回帖:
8楼: Originally posted by ding_xy at 2018-01-05 08:36:07
首先，可以从杂质的含量及去除（精制或结晶工艺）途径确定杂质在工艺路线中的传递情况，确定杂质在API中是否超过报告限；然后，通过工艺分析，推测相应结构，根据结构情况（是否有安全性问题？是否含基因毒性结构等 ...

你还是没有回答了我的问题。我的意思是，怎么证明我合成所得的杂质就是我API中含有的杂质，毕竟是通过推测合成，HPLC出峰时间一致而已，但是合成方式变了。不过还是谢谢你

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10楼2018-01-05 08:48:13
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yileifeng

木虫 (小有名气)
★
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可以通过色谱保留时间，紫外光谱，质谱辅助验证。也只能说是有最大可能是。

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11楼2018-01-05 08:59:18
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suyin2010

木虫 (小有名气)
★
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也就是杂质的结构确证呗，一般都是通过HPLC、质谱、核磁等佐证的
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12楼2018-01-05 12:57:20
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不敢爱

金虫 (初入文坛)
★
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换几种HPLC方法，如果出峰位置始终一致，可以佐证，同时可以看看定向合成的杂质与API中的杂质紫外吸收是否一致

加上LC-MS定位的分子量与定向合成的分子量一致，那就基本上可以确定是一致的
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13楼2018-01-05 17:58:00
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News

专家顾问 (职业作家)
★
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引用回帖:
10楼: Originally posted by zhyy91 at 2018-01-05 08:48:13
你还是没有回答了我的问题。我的意思是，怎么证明我合成所得的杂质就是我API中含有的杂质，毕竟是通过推测合成，HPLC出峰时间一致而已，但是合成方式变了。不过还是谢谢你
...

对于工艺中较大且经常出现的杂质重点关注，这种杂质应该还是可以通过反应合成培养，然后纯化分离做结构确证的。
对于理论存在且实际的检出量低于0.05%以下的杂质，甚至从小试到放大规模都没有检出来的杂质，采用理论分析，定向合成的杂质，可以采用RRT做为一致的判断依据
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14楼2018-01-06 17:41:49
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lintonghu

金虫 (正式写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
通过分析得出一种结构，然后通过不同的反应方式合成得到所需要的结构，HPLC和该杂质出峰时间和相对保留时间一致，不足以说明合成的杂质就是该API的杂质。因为有些时候不同的两个结构概率很低的会出现仙童的保留时间，但是这种情况概率很低。
既然你能通过分析手段推出该结构的可能情况，同时保留时间又一样，可以说明合成的杂质就是该API的杂质
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15楼2018-01-08 12:43:06
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姚福润

禁虫 (正式写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
本帖内容被屏蔽
16楼2018-03-20 08:42:44
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kwskxy

铁虫 (正式写手)
★
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送红花一朵
直接将杂质制备出来
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17楼2018-03-29 10:31:51
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高科研发

新虫 (正式写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
对映异构体就要看更多谱图数据表征，MS和HPLC还不全面
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18楼2019-03-25 09:55:56
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lihe1312楼
2018-01-05 00:17   回复  
zhyy91(金币+2): 谢谢参与
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江南的马蹄3楼
2018-01-05 00:18   回复  
zhyy91(金币+2): 谢谢参与
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oneblock4楼
2018-01-05 00:18   回复  
zhyy91(金币+2): 谢谢参与
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恩爱啊哈5楼
2018-01-05 00:19   回复  
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onesaid6楼
2018-01-05 00:22   回复  
zhyy91(金币+2): 谢谢参与
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张勋果果7楼
2018-01-05 00:25   回复  
zhyy91(金币+1): 谢谢参与
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