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文献分享 | 关于T细胞的相关研究
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2024年4月，Cell杂志发表了题为Principles and therapeutic applications of adaptive immunity的综述，由Hongbo Chi、Marion Pepper和Paul G. Thomas联合撰写，深入地探讨了适应性免疫（Adaptive immunity）的原理及其在治疗领域的应用。适应性免疫，也称获得性免疫或特异性免疫，是人体免疫系统的最核心、最关键的部分。 这篇综述简要地再现了适应性免疫的全过程，探讨了适应性免疫的治疗策略。非常精彩，比《詹韦免疫学》的内容更简要和概括，高屋建瓴，主要涉及七个关键主题。 主题一、T 细胞和 B 细胞的激活、克隆扩增和分化。B 细胞源于骨髓，T 细胞源于胸腺，成熟后进入外周血液循环。适应性免疫应答始于静息态的Naive T 细胞和 B 细胞的活化。当遇到相应的抗原时，Naive状态的T 细胞和 B 细胞会快速进行克隆扩增。T 细胞活化会分化成不同的效应细胞类型，如细胞毒性 T 细胞（CTLs）和辅助性 T 细胞（Th cells）。CTLs可直接杀伤靶细胞，而Th cells则通过分泌细胞因子间接调节免疫反应。B 细胞激活会分化成浆细胞，并分泌产生大量抗体。抗体可特异性地识别并结合抗原，介导ADCC等。 主题二、抗原识别和呈递。抗原呈递细胞，尤其是树突状细胞（DCs），是适应性免疫的关键启动者。通过捕获病原体或恶性病变细胞，处理并将其片段呈递在细胞表面，与主要组织相容性复合物（MHC）结合，形成p-MHC复合物。T 细胞通过其表面的T细胞受体（TCR）识别p-MHC复合物，B细胞则通过其表面的B细胞受体（BCR）直接识别抗原。 主题三、TCR和BCR的形成。TCR和BCR是适应性免疫系统中的关键分子。V(D)J重排是 T 细胞和 B 细胞在胸腺或骨髓中发育成熟的关键步骤。亲和力成熟是 B 细胞特有的过程，经过亲和力成熟的 B 细胞可以分化为浆细胞或记忆 B 细胞，前者在骨髓中定居并持续产生高亲和力的抗体，后者则能够在再次遇到相同抗原时迅速响应。T 细胞在胸腺内发育最核心的事件是多样性TCR表达、自身MHC限制性（阳性选择）、自身免疫耐受（阴性选择）。 主题四、适应性免疫系统对外周组织中不同威胁的响应。辅助 T 细胞根据不同的炎症信号分化成不同的效应细胞亚群，如Th1、Th2和Th17，这些亚群分别针对不同类型的病原体提供保护。效应 T 细胞是免疫应答的战士，在清除病原体中发挥重要作用。记忆 T 细胞在体内长期存在，提供持久的免疫保护，在再次遇到相同病原体时能够迅速激活。 主题五、免疫记忆及其对再感染的响应。免疫记忆是适应性免疫系统的关键特征，使免疫系统对之前遇到的病原体产生快速地反应。记忆 T 细胞，包括中央记忆 T 细胞（TCM）、效应记忆 T 细胞（TEM）和组织驻留记忆 T 细胞（TRM），其分布和功能各异。 主题六、T 细胞活化的四大信号。颠覆了传统认为的双信号和三信号机制，归纳整理了 T 细胞从静息状态激活，需要相应的刺激信号。信号1：MHC-抗原肽+TCR；信号2：共刺激分子（如CD3+CD28）；信号3：细胞因子（如IL-2）；信号4：营养物质。 信号七、适应性免疫的临床治疗应用。T 细胞治疗是利用患者自身的 T 细胞来治疗疾病，包括TIL（肿瘤浸润性淋巴细胞）疗法、CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法和TCR-T（T细胞受体工程T细胞）疗法等。抗体治疗则利用单克隆抗体（mAbs）的高特异性来治疗。 |
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