| 查看: 2957 | 回复: 11 | ||||
| 当前只显示满足指定条件的回帖，点击这里查看本话题的所有回帖 | ||||
[交流]
关于原料药工艺开发中的若干注意点
|
||||
|
一、溶剂 1．必须尽量避免使用的溶剂 1.1 ICH Q3C指导原则中规定的一类溶剂：苯、四氯化碳、1,2－二氯乙烷、1,1－二氯乙烯、1,1,1-三氯乙烷 1.2 纯度较低的溶剂：石油醚、正己烷、正庚烷、二甲苯。 1.3 高沸点的溶剂：DMF、DMAC、DMSO。 1.4 低沸点的溶剂：乙醚、二氯甲烷。 1.5 ICH Q3C指导原则中规定的二类和三类以外的溶剂。 1.6 易制毒化学品：丁酮、醋酐、氯仿。 2．推荐使用的的溶剂：水、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇、甲醇。 3．使用的溶剂的种类要尽量的少，最后一次精制尽量用三类溶剂或纯化水。 二、试剂： 尽量少使用或不使用金属催化剂、剧毒试剂（如氟化物、亚硝盐、氰化物、硫酸二甲酯等）、难检测残留的物质（如：含硼的化合物） 三、关于母液套用和回收品： 1．ICH Q7指导原则中规定： 14.4 物料和溶剂的回收 14.40 只要有核准的回收方法，并且回收的物料符合其使用标准，反应物、中间体或原料药的回收（从母液或滤液中）是可以接受的。 14.41 溶剂可以回收，并在同一工序或不同工序重新使用，只要回收过程得到了控制和监测，确保在重新使用或与其它核准的物料混合前，这种溶剂符合一定的标准。 14.42 新鲜的和回收溶剂和试剂可以混合，如果有足够的测试表明它们适用于所参与的生产工序。 14.43 回收溶剂、母液和其它回收的物料的使用应当有足够的文件作证。 2．EDQM & Healthcare法规PA/PH/ CEP (04) 1 3R中规定： 回收反应物（如，从母液回收或滤液回收）、中间体或成品是可以接受的，但是必须保证回收工艺和回收物料符合质量标准，并且适用。必须申报回收物的质量标准。没有按日常工艺进行精制的回收品是一种再加工(Rework)过程，是不可接受的。 3．推荐采用的粗品精制方法（二次精制法）： 二次精制法可选的其它操作法： 1）将成品母液，检测合格后直接套用到二次精制中，用来溶解一次精制品，有明确的套用次数规定。可以用，但最好不要这样做。 2）将粗品母液，检测合格后直接套用到一次精制中，用来溶解粗品，有明确的套用次数规定。可以用，但最好不要这样做。 3）将成品母液蒸馏浓缩，得到回收溶剂A，回收粗品和残液。回收溶剂A检测合格后代替新溶剂来使用；回收粗品，检测合格后作为粗品来投料；残液作为三废处理。这是可行的。 4）将粗品母液蒸馏浓缩，得到回收溶剂A和残液。回收溶剂A检测合格后代替新溶剂来使用；残液作为三废处理。这是可行的。 5）将粗品母液蒸馏浓缩，得到回收溶剂A，回收粗品和残液。回收溶剂A检测合格后代替新溶剂来使用，是可行的；残液作为三废处理，是可行的。这个回收粗品，检测合格后，直接作为粗品来投料，是不可以的，请参考EDQM的规定。可选的做法为：这个回收粗品，检测合格后，按照一次精制法进行精制，再检测合格后，再直接作为粗品来投料，得到一次精制品，再检测合格后，经过二次精制得到单批成品。但最好不要那样做。 4．对于一次精制的工艺： 1） 将成品母液，检测合格后直接套用到精制中，用来溶解粗品。可以用，但最好不要这样做。 2） 将粗品母液蒸馏浓缩，得到回收溶剂和残液。回收溶剂检测合格后代替新溶剂来使用；残液作为三废处理。这是最可行的。 3） 将成品母液蒸馏浓缩，得到回收溶剂A，回收粗品和残液。回收溶剂A检测合格后代替新溶剂来使用；回收粗品，检测合格后作为粗品来投料；残液作为三废处理。这也是可行的，但不是很好。 |
回复此楼» 收录本帖的淘帖专辑推荐
 化学工艺研发 |
» 猜你喜欢
今天系统多次维护，明天很可能放榜！
已经有5人回复
-
欢迎发来filecode的Mz6后的代码验证其规律
已经有74人回复
-
岩土工程学报什么时候才能终审完呐
已经有4人回复
-
时间戳又变了8-15
已经有25人回复
-
2027广东省杰青
已经有6人回复
-
快农历七夕节了，轻松一下，男人悄悄话，女施主请不要进来。
已经有3人回复
-
哪位老哥知道今年的国自然具体哪一天放榜？
已经有9人回复
-
咱们一起用铁证分析2026国家社科基金中标与否
已经有26人回复
-
我的国基提前知道中了，可是同事的操作让我实在接受不了，怎么会有这样的人
已经有16人回复
-
有时候，自然基金真的不能太认真 （我的申报经验）
已经有12人回复
» 本主题相关商家推荐: (我也要在这里推广)
» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
- 新药开发中药物分析一般程序
已经有11人回复
- 原料药开发案例分析和ICH最新指南Q11高级培训班
已经有7人回复
- 本月16日苏州地区生物医药材料化学类招聘会
已经有15人回复
- 原料药（仿制药）CTD信息汇总表制备工艺存在的问题与建议
已经有9人回复
- 原料药（仿制药）CTD信息汇总表制备工艺存在的问题与建议
已经有2人回复
- 关于新药研究晶型的疑问
已经有36人回复
- 如果现在申报赛洛多辛原料加胶囊是按照几类？
已经有19人回复
- 医药工业十二五规划昨天发布
已经有57人回复
- 【前沿】国内首届药物晶型专题培训，苏州晶云圆满筹备待客四方
已经有12人回复
» 抢金币啦！回帖就可以得到:
-
期待你的到来
+1/372
-
西安交大马伟/王亚洲课题组诚聘联培博士和硕士学生多名-有机生物电子学方向
+1/181
-
中国科学院空天院精密干涉测量团队 精密机械结构工程师招聘启事
+1/83
-
中国科学院空天院精密干涉测量团队招聘光学/算法/机械方向博士后/特别研究助理
+1/80
-
中国科大-合肥国家实验室冷原子量子网络团队招聘启事
+2/40
-
加拿大/英属哥伦比亚大学曹彦凯课题组招收博后 [机器人/控制方向]
+1/33
-
华南理工大学招2027年生物材料、药物递送申请考核制博士生
+1/25
-
祈福
+1/15
-
西北工业大学 生科院 秦绪军课题组诚招博士后、博士/硕士研究生【长期有效】
+1/13
-
希望这篇论文能中
+2/12
-
关于Ghaffar-Parkins催化剂催化氰基水解为酰胺的问题
+1/6
-
27推免-广州医科大学封红亮教授招收精神医学应用心理学推免生
+1/5
-
中国科学院生态环境研究中心环境工程相关方向招收保送硕士和联合培养博士和硕士研究生
+1/4
-
UTS 招收2027年入学博士生
+1/3
-
华南理工，博士后
+1/3
-
海南大学化学院-科研助理招聘 （可读博，可与华中科技大学，天津大学联培）+博后招聘
+1/2
-
海南大学化学院—功能分子器件团队2027博士招生+博士后招聘
+1/2
-
空间多组学解码实体瘤 CAR-T 耐药：GPC3 靶向装甲型 CAR-T 治疗
+1/2
-
国家级人才团队诚聘生物信息相关专业的科研助理
+1/1
-
中科院理化所热声热机团队招聘电气工程专业(电机方向)博士后/特别研究助理
+1/1
12楼2018-01-06 14:20:05
9楼2017-11-20 02:13:24
10楼2018-01-06 11:11:12
11楼2018-01-06 14:07:08
简单回复
白泥13楼
2016-02-16 09:28
回复
synth(金币+1): 谢谢参与
！ [ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
