| 查看: 3125 | 回复: 11 | ||||
[交流]
关于原料药工艺开发中的若干注意点
|
||||
|
一、溶剂 1．必须尽量避免使用的溶剂 1.1 ICH Q3C指导原则中规定的一类溶剂：苯、四氯化碳、1,2－二氯乙烷、1,1－二氯乙烯、1,1,1-三氯乙烷 1.2 纯度较低的溶剂：石油醚、正己烷、正庚烷、二甲苯。 1.3 高沸点的溶剂：DMF、DMAC、DMSO。 1.4 低沸点的溶剂：乙醚、二氯甲烷。 1.5 ICH Q3C指导原则中规定的二类和三类以外的溶剂。 1.6 易制毒化学品：丁酮、醋酐、氯仿。 2．推荐使用的的溶剂：水、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇、甲醇。 3．使用的溶剂的种类要尽量的少，最后一次精制尽量用三类溶剂或纯化水。 二、试剂： 尽量少使用或不使用金属催化剂、剧毒试剂（如氟化物、亚硝盐、氰化物、硫酸二甲酯等）、难检测残留的物质（如：含硼的化合物） 三、关于母液套用和回收品： 1．ICH Q7指导原则中规定： 14.4 物料和溶剂的回收 14.40 只要有核准的回收方法，并且回收的物料符合其使用标准，反应物、中间体或原料药的回收（从母液或滤液中）是可以接受的。 14.41 溶剂可以回收，并在同一工序或不同工序重新使用，只要回收过程得到了控制和监测，确保在重新使用或与其它核准的物料混合前，这种溶剂符合一定的标准。 14.42 新鲜的和回收溶剂和试剂可以混合，如果有足够的测试表明它们适用于所参与的生产工序。 14.43 回收溶剂、母液和其它回收的物料的使用应当有足够的文件作证。 2．EDQM & Healthcare法规PA/PH/ CEP (04) 1 3R中规定： 回收反应物（如，从母液回收或滤液回收）、中间体或成品是可以接受的，但是必须保证回收工艺和回收物料符合质量标准，并且适用。必须申报回收物的质量标准。没有按日常工艺进行精制的回收品是一种再加工(Rework)过程，是不可接受的。 3．推荐采用的粗品精制方法（二次精制法）： 二次精制法可选的其它操作法： 1）将成品母液，检测合格后直接套用到二次精制中，用来溶解一次精制品，有明确的套用次数规定。可以用，但最好不要这样做。 2）将粗品母液，检测合格后直接套用到一次精制中，用来溶解粗品，有明确的套用次数规定。可以用，但最好不要这样做。 3）将成品母液蒸馏浓缩，得到回收溶剂A，回收粗品和残液。回收溶剂A检测合格后代替新溶剂来使用；回收粗品，检测合格后作为粗品来投料；残液作为三废处理。这是可行的。 4）将粗品母液蒸馏浓缩，得到回收溶剂A和残液。回收溶剂A检测合格后代替新溶剂来使用；残液作为三废处理。这是可行的。 5）将粗品母液蒸馏浓缩，得到回收溶剂A，回收粗品和残液。回收溶剂A检测合格后代替新溶剂来使用，是可行的；残液作为三废处理，是可行的。这个回收粗品，检测合格后，直接作为粗品来投料，是不可以的，请参考EDQM的规定。可选的做法为：这个回收粗品，检测合格后，按照一次精制法进行精制，再检测合格后，再直接作为粗品来投料，得到一次精制品，再检测合格后，经过二次精制得到单批成品。但最好不要那样做。 4．对于一次精制的工艺： 1） 将成品母液，检测合格后直接套用到精制中，用来溶解粗品。可以用，但最好不要这样做。 2） 将粗品母液蒸馏浓缩，得到回收溶剂和残液。回收溶剂检测合格后代替新溶剂来使用；残液作为三废处理。这是最可行的。 3） 将成品母液蒸馏浓缩，得到回收溶剂A，回收粗品和残液。回收溶剂A检测合格后代替新溶剂来使用；回收粗品，检测合格后作为粗品来投料；残液作为三废处理。这也是可行的，但不是很好。 |
回复此楼» 收录本帖的淘帖专辑推荐
 化学工艺研发 |
» 猜你喜欢
售SCI一区T0P文章，我:8.O55.1.O.54,科目全,可十急
已经有6人回复
-
售SCI一区T0P文章，我:8O.55.1.O.5.4,科目齐全,可+急
已经有15人回复
-
售SCI一区T0P文章，我:8O.55.1.O.5.4,科目齐全,可+急
已经有14人回复
-
售SCI一区T0P文章，我:8.O55.1.O.54,科目全,可十急
已经有17人回复
-
售SCI一区文章，我:8.O.551.O.5.4,科目全,可伽急
已经有11人回复
-
售SCI-T0P文章，我:8O.5.5.1.O.54,科目齐全,可+急
已经有12人回复
-
售一区SCI文章T0P，我:8O.551.O54,科目全,可十急
已经有18人回复
-
售SCI一区T0P文章，我:8O.55.1.O.54,科目全,可伽急
已经有14人回复
-
售SCI一区文章，我:8O5.5.1.O5.4,科目全,可伽急
已经有7人回复
-
售SCI一区T0P文章，我:8.O.55.1.O.54,科目齐全,可+急
已经有10人回复
» 本主题相关商家推荐: (我也要在这里推广)
» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
- 新药开发中药物分析一般程序
已经有11人回复
- 原料药开发案例分析和ICH最新指南Q11高级培训班
已经有7人回复
- 本月16日苏州地区生物医药材料化学类招聘会
已经有15人回复
- 原料药（仿制药）CTD信息汇总表制备工艺存在的问题与建议
已经有9人回复
- 原料药（仿制药）CTD信息汇总表制备工艺存在的问题与建议
已经有2人回复
- 关于新药研究晶型的疑问
已经有36人回复
- 如果现在申报赛洛多辛原料加胶囊是按照几类？
已经有19人回复
- 医药工业十二五规划昨天发布
已经有57人回复
- 【前沿】国内首届药物晶型专题培训，苏州晶云圆满筹备待客四方
已经有12人回复
» 抢金币啦！回帖就可以得到:
-
东北大学应用经济学博士招生-2027级
+1/981
-
讨论一下
+1/291
-
27博士申请
+1/180
-
大连理工大学化工学院郑跃楠副教授计划招收2027级博士研究生
+1/174
-
《Smithells Metals Reference Book（斯密瑟斯金属参考手册）》求助电子版
+2/84
-
慢蹲一个与子偕老的爱人
+1/43
-
涂层低温高湿（雨淞覆冰）测试
+1/36
-
慢蹲一个与子偕老的爱人
+1/36
-
澳门科技大学-纳米医学/生物材料方向博士招生
+1/20
-
上海知名药企招聘一位知识产权副总监/总监
+1/16
-
中科院半导体研究所 招收 光电子博士生
+1/8
-
知名外资仪器公司招应用经理-代谢组学
+1/8
-
日内瓦国际发明展申报完整流程（科研人员通用指南）
+1/7
-
别把NVivo编码做成贴标签：质性研究的10个核心真相
+1/7
-
金砖国家未来科技创新发明展 完整申报流程指南
+1/5
-
中山大学招聘科研助理
+1/5
-
您感兴趣的遗传病是哪些？您认为产前诊断在阻断遗传病传递作用有多大？
+1/4
-
日内瓦国际发明展申报完整流程（科研人员通用指南）
+1/4
-
多色流式细胞术检测：原理基础、荧光配色策略与实验关键控制点
+1/3
-
1亿细胞免疫数据集启动建设：多模态与时间序列为何更值得关注？
+1/1
5楼2016-02-16 09:55:40
9楼2017-11-20 02:13:24
10楼2018-01-06 11:11:12
11楼2018-01-06 14:07:08
12楼2018-01-06 14:20:05
简单回复
天涯sx2楼
2016-02-16 09:20
回复
synth(金币+1): 谢谢参与
白泥13楼
2016-02-16 09:28
回复
synth(金币+1): 谢谢参与
！ [ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
宝贝乖乖快来4楼
2016-02-16 09:37
回复
synth(金币+1): 谢谢参与
啊
yuzhuce6楼
2016-02-16 10:17
回复
synth(金币+1): 谢谢参与
2016-02-25 15:53
回复
2016-08-05 09:48
回复
