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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 立项调研 » My plan to prevent or reverse coronary heart disease（我的终结冠心病方案）
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ahjxszhh

新虫 (初入文坛)

[交流] My plan to prevent or reverse coronary heart disease（我的终结冠心病方案） 已有1人参与

My plan to prevent or reverse coronary heart disease（我的终结冠心病方案）

1.My diea:
1.我的想法：
From biological symbiosis evolution environment, find a group of strains. These strains can secrete special enzymes, which are not only resistant to pepsin and trypsin, but also can be absorbed from the intestine into lymph and blood circulation. Then, these enzymes can directly dissolve embolism material, cure and reverse circulatory system embolism diseases and intercellular obstruction diseases, including coronary artery heart disease. Perhaps this way will become a new method of anti-aging.
   从生物共生进化环境中找到一组菌株，这些菌株能分泌特殊的酶，这些酶不仅能抵抗胃蛋白酶、胰蛋白酶等，而且能被肠道吸收进入淋巴和血液循环，然后能直接溶解栓塞物质，进而治愈和逆转包括冠心病在内的循环系统栓塞性疾病和细胞间隙阻塞性疾病，这也许是抗衰老的新方法。
2. Differences between my idea and other existing schemes:
2.我的想法与现有其他方案的不同之处：
The use of oral absorption of exogenous enzymes directly degrade the obstructive protein and protein complex in human body.
利用外源酶的口服吸收直接降解人体内阻塞性蛋白及蛋白复合物。
3.My plan, targets and timelines
3.我的发展计划、阶段性目标和时间线：
The 1st 150 days: screening and identification of more than 10 microbial strains; The 2nd 150 days: fermentation, isolation, and purification of enzymes and biochemical identification; The 3rd 150 days: To test the enzymes oral metabolic characteristics (the rate of intestinal absorption); The 4th 150 days: To evaluate the safety and thrombolytic characteristics of enzymes with animal models; The 5th 150 days: Thrombolytic characteristics of the enzymes tested in health volunteers and clinical applications.
第一个150日：筛选和鉴定10个以上目标菌株；第二个150日：发酵、分离、纯化酶及生化鉴定；第三个150日：测试酶的口服代谢特性（肠道吸收率）；第四个150日：动物模型测试酶的安全性和溶栓特性等；第五个150日：志愿者测试酶的溶栓特性及申请临床。
4. Key words:
4.我的想法的三个关键词：
biomimetic drugs;enzyme absorbed into blood from the gastrointestinal tract;enzymatic thrombolysis.
5. My particularity:
5.我所具备的特质：
As one of a brave thinker, I insist on long-term observation of nature life, thinking about symbiotic evolution, exploring for the Chinese traditional medicines and the biomimetic drugs. I am good at exploring microbial strains with the special pharmacological functions, oriented to special pharmacology thinking.
我是长期观察自然界生物生存、思考共生进化、发掘中医药及探索仿生药物的勇敢思想者，擅长于以药物学思维导向寻找发现特殊药理功能的微生物菌株。
6 .Specialties of my team and the division of labor:
6.我的团队需要的专业和分工：
The research team need zoological researchers in mollusk classification, arthropod classification, microbial researchers in microbial screening, isolation, fermentation, biochemical researchers in enzymatic and biochemical properties, pharmaceutical researchers in microbial and biochemical pharmacy, drug metabolism, medicine effect of drugs, and domestic and foreign intellectual property experts of patent application in microbial strains, drug application of strains, enzyme and gene, drug application of enzyme.
这个研究团队需要专业于软体动物分类、节肢动物分类等动物学研究者、专业于微生物筛选分离、发酵等微生物学研究者、专业于酶生化特性等生物化学研究者、专业于微生物与生化药学、药物代谢、药物效应等药学研究者及专业于菌株、菌株的药物应用、酶及基因、酶的药物应用等国内外专利申请的知识产权专家。
7. what kinds of organization and partnership I need:
7.我需要什么样的组织机构和合伙投资人：
The organization and the partnership of investors I need should be bio pharmaceutical companies or institutes, professional in microbial screening, fermentation optimization, enzyme separation and purification. The most preferred organization scheme can be venture capital investment in the new set up R & D team. And the project will be implemented by following most of the R & D outsourcing mode.
需要的组织机构和合伙投资人是专业于微生物筛选、发酵优化和酶分离纯化的生物医药公司或研究所等，最优选的组织方案可以是新组建研发团队加上风险投资，以大部分外包研发方式实施项目。

Author: Zhong-hui Shi
作者：施忠辉
Major and hobbies: Entomology, botany, microbiology and pharmacology.
专业及兴趣：昆虫学、植物学、微生态学和药物学。
Email:325066546@qq.com
网站：http://www.onebraveidea.com/
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1楼 2016-02-15 10:00:21
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ahjxszhh

新虫 (初入文坛)
http://xdrug.dxy.cn/bbs/topic/32884391
5楼说到核心问题了，这个问题云无心与方舟子PK过。方舟子曾说过“蛋白质经口服到了肠道，将会被消化成氨基酸才被人体吸收，通常不能直接进入人体发挥其独特作用，所以蛋白质药物(例如胰岛素)要注射才有效，口服则无效
”，注意有“通常”二字。我正是要找自然界中极为少数的能被人肠道吸收的酶（但不是胰岛素等人内源蛋白），从物种种类方面估算，找到菌株的概率为1%，从酶的多样性上估算，找到目标酶的概率为1‰。请看云无心的科普文章：蛋白质进肚全成氨基酸？让实验说话；http://songshuhui.net/archives/43522 ；参考文献自己找吧。
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2楼2016-02-28 23:39:33
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ahjxszhh

新虫 (初入文坛)
http://xdrug.dxy.cn/bbs/topic/32884391
问题解析：
1、首过效应：最优为耐酸、抗胃蛋白酶、胰蛋白酶等，但也可采用包埋处理的肠溶剂型，减少首过损耗；
2、吸收效率(生物利用度)：大分子酶进入肠淋巴以及血循环的效率取决于酶特性，通常武功强于胃、胰蛋白酶、血浆蛋白酶的为优选，但还需试验、测试和筛选；
3、血浆半衰期：抗血浆中的各种蛋白酶，半衰期较长；
4、溶栓特性：就如清洗医用器械（如内窥镜官腔）的多酶清洗剂及自动循环清洗机。优选能直接溶栓但不激活内源纤溶系统，对形成周期长且半衰期长的胶原蛋白、纤维蛋白等能逐渐水解（靶点是血和淋巴循环中细胞外的各种蛋白，各种蛋白的生成和降解是动态的，半衰期20秒到1000天不等，如胶原蛋白的半衰期为1000天），在内源蛋白降解和生成的安全平衡区间内，用药疗程在3-6个月。酶的化学反应速度远快过血液流速，一般不考虑局部用药；
5、活性高、特异性高、安全性高、治愈率高、作用机理明确将是其主要特点。
（关于口服胰岛素的乱弹：胰岛素有51个氨基酸，一般肠吸收酶有500个左右氨基酸，融合不行，整合能行吗？即使能整合，酶及肠吸收特性又如何？自身会降解成那些组分？这个技术难度极大和未知数太多！）
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3楼2016-02-28 23:41:25
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kitten1983aw

新虫 (小有名气)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
民科专家你好，民科专家再见。勾直饵咸。
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4楼2016-02-29 13:46:01
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ahjxszhh

新虫 (初入文坛)
终于荣获“民科”“勾直饵咸”的意思是水平太次
答复13楼的一些参考文献：
这个领域的研究实在太少，这篇“科幻”想法被我列在“发散思维”文件夹中，而且思想试验做了若干次了。因为“DO YOU HAVE AN IDEA BRAVE ENOUGH TO END CORONARY HEART DISEASE?”和“ONE TEAM. ONE VISION. ONE CURE.”（http://www.onebraveidea.com/）
1.Some features of intestinal absorption of intact fibrinolytic enzymeIII-1 from Lumbricus rubellus.
2.Effects of absorption enhancers on intestinal absorption of lumbrokinase.
3.On the pharmacology of bromelain.an update with special regard to animal studies on dose-dependent effects.
4.Gastrointestinal absorption and biological activities of serine and cysteine proteases of animal and plant origin review on absorption of serine and cysteine proteases.
5.Bioavailability of 125I bromelain after oral administration to rats.
6.Absorption of intact peptides studies on transport of protein digests and dipeptides across rat small intestine in vitro.
7.Identification of BACE2 as an avid SZ-amyloiddegrading protease.
.......
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5楼2016-03-04 17:20:43
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ahjxszhh

新虫 (初入文坛)
引用回帖:
4楼: Originally posted by kitten1983aw at 2016-02-29 13:46:01
民科专家你好，民科专家再见。勾直饵咸。

谢谢你授予的“民科”帽
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6楼2016-03-05 09:49:32
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ahjxszhh

新虫 (初入文坛)
http://xdrug.dxy.cn/bbs/topic/32884391#33064176
科幻一下：通过肠道屏障的酶能通过血脑屏障吗？
Mol Neurodegener：研究人员发现治疗阿尔茨海默氏症的酶
2012年9月18日 电 /生物谷BIOON/
--佛罗里达州梅奥诊所的研究人员发现一种酶，可以利用开发成一个强大的新工具来防治老年痴呆症疾病。这种酶称为BACE2，能摧毁聚集在疾病患者大脑中一种有毒蛋白质β-淀粉样蛋白。研究结果发表在9月17日的Molecular Neurodegeneration科学杂志上。
阿尔茨海默氏病最常见的症状是记忆障碍。在美国有很多人受阿尔茨海默氏病困扰，尽管国家在这种疾病的治疗上投了了巨大的财务和物力，但目前有效的治疗方法尚未被开发出来。美国佛罗里达州梅奥诊所的神经学家Malcolm
A. Leissring博士领导的研究小组对数百种酶的进行测试，以测试它们降低β-淀粉样蛋白水平的能力。
在测试过程中，发现BACE2比其他所有的酶能更有效地降低β-淀粉样蛋白。这一发现是有趣的，因为BACE2与另一种酶β位淀粉样前体蛋白裂解酶密切相关，β位淀粉样前体蛋白裂解酶涉及β-淀粉样蛋白的生成。博士Leissring说：尽管BACE2与β位淀粉样前体蛋白裂解酶相似性很高，但这两种酶有完全相反的效果，β位淀粉样前体蛋白裂解酶对β-淀粉样蛋白是促生成作用，而BACE2是降解作用。
研究发现BACE1只是在β-淀粉样蛋白酶生成减少的起始阶段发挥功效，而BACE2将β-淀粉样蛋白分解成更小的碎片从而摧毁β-淀粉样蛋白。先前的研究已经表明BACE2可通过第二个机制降低β-淀粉样蛋白水平：BACE2在β-淀粉样蛋白生成的中间部分也发挥作用，能防止β-淀粉样蛋白的生产。
美国佛罗里达州梅奥诊所的神经学家Samer Abdul-Hay博士说：了解BACE2降低β-淀粉样蛋白的两种不同机制，开发以这种酶为靶点的基因疗法来治疗阿尔茨海默氏病是一个特别有前途的策略。这一发现表明，BACE2的损伤可能增加阿尔茨海默氏症的风险。研究人员已经获得美国国立卫生研究院的资助，研究在小鼠疾病模型中阻断BACE2破坏β-淀粉样蛋白的功效是否会增加患阿尔茨海默氏症疾病的风险。
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7楼2016-03-05 09:57:44
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ahjxszhh

新虫 (初入文坛)
“科幻”的两段：
2.11 药代动力学
研究表明菠萝蛋白酶是一种“穿肠蛋白”，未灭活时有药理活性。动物和人体试验表明，菠萝蛋白酶经动物胃肠道后可部分被整分子吸收；White RR等[40]发现用I125标记对鼠灌胃试验，给药lh后，血液中检测到的完整菠萝蛋白酶分子相当于40%吸收量；人分3d服用口服菠萝蛋白酶8.6g，半衰期为6～9h，血药浓度时间曲线下面积为2.5～4ng/ml；Lotz-ter H[41]临床研究发现，菠萝蛋白酶活性和血药浓度时间曲线下面积与服用剂量成正比，菠萝蛋白酶通过胃肠道以原型药物形式被完整吸收；
4 结论
4.1 蒲黄活血化瘀药效物质基础的分析推测
蒲黄与菠萝蛋白酶相比较，多种药理作用基本相同，以及生蒲黄中含有具纤溶活性的丝氨酸蛋白酶，作者分析认为蒲黄中具有活血化瘀药效的活性成分是能被胃肠道完整吸收的具有纤维蛋白溶解活性的蛋白酶。
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8楼2016-03-07 11:03:10
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ahjxszhh

新虫 (初入文坛)
关于菠萝蛋白酶药代的思考题：
1.“复方菠萝蛋白酶片治疗精液不液化症”（口服）.
2.输卵管堵塞治疗建议：......药物治疗粘连(1) 糜蛋白酶肌肉注射 、隔日 1 次、共5-10次．(2)透明质酸酶肌肉注射、隔日1次、共5-10次．(3)菠萝蛋白酶肠溶片口服每日3次、7-10日为一疗程．
3.菠萝蛋白酶治疗心血管疾病的系统综述（英文）（口服）.
4.肺结核治疗经验谈（华西医科大学某医生的）：在最近几年来我对肺结核的传统治疗做了小小的改变，在肺结核的传统治疗基础上加上一种药叫复方菠萝酶片口服，治疗方案如下:异烟肼＋利福平(或利福喷丁1＃qd)＋乙胺丁醇＋复方菠萝酶片(2＃ tid)治疗疗程为9个月，结果惊奇的发现原来一些中老年人多年来肺结核反复迁廷不愈的病人结果治愈了，而且有部分病人治愈以后肺内一点钙化灶都没有了，一点肺内纤维化病灶都没有了，复查胸片完全正常了。一些结核性胸膜炎的病人按这个方法治疗以后，复查胸片看连一点胸膜增厚的阴影都没有了，相当多的肺结核病人按这个方法治疗2～3个月以后复查胸片发现原来的病灶明显吸收好转，而肺结核的传统治疗2～3个月以后复查胸片看往往是看到原来的病灶有所吸收好转，差距截然不同，很多病人复诊时都向我反映体重明显增加了。我想原因如下，菠萝蛋白酶能够促进药物和营养物质的吸收，能够降解肺内纤维化形成以及胸膜肥厚增生等。我把我的治疗经验讲出来，希望对当前日益严竣的肺结核病有所帮助，也希望广大同行进一步观察实践完善。
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9楼2016-03-08 11:05:36
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ahjxszhh

新虫 (初入文坛)
来点专业素养的：
理想的肠道吸收治疗酶不需要“悍马载体”，不用“聚乙二醇伪装”，身披“金丝软甲”，“剑术”更胜纳豆激酶、蚓激酶，“钻墙功”位列一流。我的专业课程包括植物、昆虫、微生物、生态、植物病理、毒理、农药等，却兴趣于书里没有的自然界生物奇异现象，多年行走山野（http://www.plantphoto.cn/4708/user），虽然看不见菌和酶，但知道哪里藏有“高手菌酶”。武功一般的纳豆激酶和蚓激酶炒得很热，但有谁基础研究和溯源思考过菌和酶的微生态和进化（武功是怎样炼成的）？
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10楼2016-03-09 09:08:16
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