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liuxxiao

金虫 (正式写手)

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[交流] 铁粉还原硝基苯衍生物的工艺还能注册申报吗？

本人最近在做一个稍老一点的品种，其中某一步反应涉及到了硝基苯衍生物的还原，然后酰化。现摸索了几个条件如下：
1.氯化铁/活性炭/水合肼还原，考虑到水合肼的毒性，以及有一次实验抽滤的过程滤的太干，冒烟了，放弃了这个路线
2.Pd/C/氢气还原，该工艺曾上过中试，优点是纯度高，收率高，缺点是反应时间长（新钯碳约6-8h，回收用到第四次可能要48h）。可能会有朋友说加压，可目前我公司没加压的小试装置；车间里的反应釜也不是按照高压釜设计的。文献说5Mpa反应1h，没试过。另外，公斤级放大时，有一次从过滤器中回收钯碳，从窗户吹进来一阵风，着火了。所以，现在不太想做这个工艺，担心以后交给车间出了事故。产品收率约99%，纯度>99.9%
。3.Pd/C/甲酸铵还原，该工艺同样纯度和收率也很高，但是甲酸铵易升华，两次小试都把反应瓶塞子，冷凝管粘的结结实实，两次实验打了两个瓶子才取出料液。有点担心以后会不会出现罐盖打不开。另外，也担心钯碳着火。
4.铁粉还原，比较经典的还原法了。我用的是Fe/NH4Cl法，溶剂为乙醇/水，氯化铵仅加入0.2eq，回流反应30min过滤即可，而且不用蒸馏直接进行下一步加入碱和酰氯就可以，产品酰胺直接过滤出来。差点忘了，收率约为93%，纯度>99.6%。废水中因为过滤前面加了碱基本没有铁残留，废渣铁泥现在到处都有收的。有同事说发改委2005年发文铁粉还原法为淘汰工艺，不知道审评中心那边怎么看，能不能批？
大家怎么看？这个方案还能走下去吗？有没有虫友在做的产品采用铁粉还原的？

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1楼 2016-01-01 16:42:29

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liufaguang0

木虫 (著名写手)

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对还原工艺的研究和考虑已经比较全面了，看来下了不少功夫。从长远来看，优选钯碳氢气，其安全问题只要制定好正确的操作规程并严格执行，是可以保障的。至于对申报的影响，建议直接咨询当地省局，政策性的问题一定要权威部门来答复。

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12楼2016-01-02 07:36:18

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翡凡8316

木虫 (正式写手)

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首先你申报要用什么工艺，CDE管不了，也不会管，因此如果单从申报的角度来看，用铁粉还原工艺不是问题。
其次，现在生产原料药的主要压力来自EHS。虽然废铁渣有人收，但是废水呢？小试时可能三废考虑得不多，但是大生产必须考虑，而且要放在第一位，不然根本开不了工。
再次，成本问题需要考虑，毕竟钯炭可以回收的，而且产物纯度也高，可能可以少一次精制。
另外，车间里钯炭回收应该还是挺简单的，只是你们设备实在太简陋了。氢化釜都没有，充进去的氢气都跑了吧？不担心爆炸吗？

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14楼2016-01-02 15:18:58

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