应《网络安全法》要求，自2017年10月1日起，未进行实名认证将不得使用互联网跟帖服务。为保障您的帐号能够正常使用，请尽快对帐号进行手机号验证，感谢您的理解与支持！

24小时热门版块排行榜    

CyRhmU.jpeg
小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 质量控制 » 关于原料药基因毒性杂质研究的问题
232/3返回列表上一页123下一页
查看: 3193  |  回复: 22
只看楼主@他人 存档 新回复提醒 (忽略) 收藏    在APP中查看

keyman95

至尊木虫 (著名写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
引用回帖:
8楼: Originally posted by txh-785088 at 2015-04-21 21:28:13
根据ICH规定，此种类型的杂质必须做研究，楼主所担心的起始原料及各步中间体中产生的被氧化杂质（可能的基因毒性）可在各中间体中进行过程控制，并结合本身的工艺路线和各批检测结果制定合理的质量标准，而在原料中 ...

前一步合成工艺产生的基因毒性杂质 在最后一步 也跟中间体发生同样的反应变成原料药的基因毒性杂质，直接控制原料药的就行了吧，还用控制前一步中间体的吗？
赞一下 回复此楼
有机合成、药物研发，欢迎多多交流指正！
11楼2015-04-22 09:23:02
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

zyqchem

木虫之王 (文学泰斗)
引用回帖:
7楼: Originally posted by keyman95 at 2015-04-21 15:33:55
原料的那个杂质后来不就变成中间体的那个杂质了，再后来就变成成品的那个杂质了，控制成品就行了吧？个人理解，不知道对不对...

正因为成品的那个杂质有可能有部分是原料和中间体的杂质产生，那么既然要控制成品，也就应该控制原料和中间体吧？
赞一下 回复此楼
12楼2015-04-22 09:25:24
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

zyqchem

木虫之王 (文学泰斗)
引用回帖:
8楼: Originally posted by txh-785088 at 2015-04-21 21:28:13
根据ICH规定，此种类型的杂质必须做研究，楼主所担心的起始原料及各步中间体中产生的被氧化杂质（可能的基因毒性）可在各中间体中进行过程控制，并结合本身的工艺路线和各批检测结果制定合理的质量标准，而在原料中 ...

我个人也是倾向于这样，只是目前苦于难以获得原料及中间体相应的杂质的对照品。进口注册标准中均未提到这类杂质，只是作为警示结构出现而已。
赞一下 回复此楼
13楼2015-04-22 09:27:26
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

lhg0209asd

银虫 (正式写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
引用回帖:
10楼: Originally posted by keyman95 at 2015-04-22 09:20:41
毒理 是怎么做的，我是做合成的，不懂这个请指教？...

这个我也不懂了，我是做分析的，问药理临床的
赞一下 回复此楼
14楼2015-04-22 10:19:19
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

zyqchem

木虫之王 (文学泰斗)
引用回帖:
9楼: Originally posted by lhg0209asd at 2015-04-22 08:49:07
所以说不如放在毒理，你可以看看苯磺贝他斯汀的氮氧化物，没有被区别对待...

貌似一个仿药的杂质去做毒理有些得不偿失吧，毕竟进度和成本的要求在那摆着
赞一下(1人) 回复此楼
15楼2015-04-22 17:09:44
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

mouse103

专家顾问 (著名写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
个人觉得，如果是仿制，应该多查找资料。如果原研工艺和你的相似，那么很有可能这些杂质不具有基因毒性。不是所有具有警示结构的都具有基因毒性。如果是特有工艺，那么这些杂质控制就非常困难，困难的不是杂质获取而是控制方法。首先，限度控制就非常恐怖，按照要求，具有相同警示结构的限度控制要总的相加不得高于限度。打个比方，如果限度在5ppm，工艺可能出现5个相似结构的杂质，那么每个限度在1ppm。其次，如果你工艺出现这么多，能否审批都是问题，按照要求，首先是规避，其次才是控制。所以出现这种情况建议修改路线。将警示结构的杂质数量经可能减少。
赞一下 回复此楼
16楼2015-04-24 16:49:42
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

zyqchem

木虫之王 (文学泰斗)
引用回帖:
16楼: Originally posted by mouse103 at 2015-04-24 16:49:42
个人觉得，如果是仿制，应该多查找资料。如果原研工艺和你的相似，那么很有可能这些杂质不具有基因毒性。不是所有具有警示结构的都具有基因毒性。如果是特有工艺，那么这些杂质控制就非常困难，困难的不是杂质获取而 ...

修改路线不大可能，因为这个警示结构是可以通过终产物氧化产生的，所以无论怎么改路线，至少最后一步反应也需要用到可以产生类似警示结构的物料，同样需要做相应研究。
赞一下 回复此楼
17楼2015-04-27 14:03:47
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

mouse103

专家顾问 (著名写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
引用回帖:
17楼: Originally posted by zyqchem at 2015-04-27 14:03:47
修改路线不大可能，因为这个警示结构是可以通过终产物氧化产生的，所以无论怎么改路线，至少最后一步反应也需要用到可以产生类似警示结构的物料，同样需要做相应研究。...

我的意思是你尽可能在工艺的后期引入吡啶环，这样可以减少警示结构杂质的数量，降低风险，提高控制限度。
赞一下(2人) 回复此楼
18楼2015-04-27 16:39:05
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

zyqchem

木虫之王 (文学泰斗)
引用回帖:
18楼: Originally posted by mouse103 at 2015-04-27 16:39:05
我的意思是你尽可能在工艺的后期引入吡啶环，这样可以减少警示结构杂质的数量，降低风险，提高控制限度。...

下半年就准备做中试了，时间和进度上也不现实啊
赞一下 回复此楼
19楼2015-04-27 17:41:38
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

mouse103

专家顾问 (著名写手)
引用回帖:
19楼: Originally posted by zyqchem at 2015-04-27 17:41:38
下半年就准备做中试了，时间和进度上也不现实啊...

必须改的不管你做到哪儿都得改不是，你就不怕被退审！如果有很大的退审风险，那就得改。
赞一下 回复此楼
20楼2015-04-28 16:47:08
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
相关版块跳转 我要订阅楼主 zyqchem 的主题更新
232/3返回列表上一页123下一页
普通表情 龙 兔 虎 猫 高级回复(可上传附件)
信息提示
关闭
请填处理意见
关闭