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zyqchem

木虫之王 (文学泰斗)

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[交流] 关于原料药基因毒性杂质研究的问题已有6人参与

本人开发一个仿制药，原料药中含有吡啶环，有可能出现吡啶环的氮原子被氧化的杂质，这个杂质理论上是可能有基因毒性的。
问题是：合成该原料药的起始原料及各步中间体都带有这个吡啶环，那么原料和各步中间体都有可能产生吡啶环氮原子被氧化的杂质，这些杂质除了本身可能有基因毒性之外，同时也是原料药中上述基因毒性杂质的来源之一。这种情况下，是否也要拿到起始原料及各步中间体的吡啶环氮原子被氧化的杂质结构用于对照品并研究呢？

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1楼2015-04-20 17:25:55

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mouse103

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个人觉得，如果是仿制，应该多查找资料。如果原研工艺和你的相似，那么很有可能这些杂质不具有基因毒性。不是所有具有警示结构的都具有基因毒性。如果是特有工艺，那么这些杂质控制就非常困难，困难的不是杂质获取而是控制方法。首先，限度控制就非常恐怖，按照要求，具有相同警示结构的限度控制要总的相加不得高于限度。打个比方，如果限度在5ppm，工艺可能出现5个相似结构的杂质，那么每个限度在1ppm。其次，如果你工艺出现这么多，能否审批都是问题，按照要求，首先是规避，其次才是控制。所以出现这种情况建议修改路线。将警示结构的杂质数量经可能减少。