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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药剂学 » 直压工艺放大溶出降低
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菜菜菜菜菜菜

新虫 (初入文坛)

[求助] 直压工艺放大溶出降低 已有2人参与

各位大神，我正在做一个直压的工艺，小试采用单冲压片机压片，溶出很好；而工艺放大后，采用高速旋转压片机溶出整体下降15个点左右!
  求各位大神告知原因，支招解决
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1楼 2015-04-17 17:04:03
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wangyc3

至尊木虫 (著名写手)

新药研发

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
信息太少了，情况介绍详细些，比如大体处方，工艺，另外小试时考察过硬度是否有影响吗旋转压片硬度如何？以及溶出方法如何，重复检验过吗，是否排除了人为操作和检测因素以及介质配制问题？
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青春无悔
2楼2015-04-19 13:39:29
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菜菜菜菜菜菜

新虫 (初入文坛)
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2楼: Originally posted by wangyc3 at 2015-04-19 13:39:29
信息太少了，情况介绍详细些，比如大体处方，工艺，另外小试时考察过硬度是否有影响吗旋转压片硬度如何？以及溶出方法如何，重复检验过吗，是否排除了人为操作和检测因素以及介质配制问题？

我们前期小试研究，发现在一定范围内，硬度对溶出影响不是很明显，同时在采用高速旋转压片机时严格控制了硬度。溶出度检测也重复了很多次，可排除检测因素。
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3楼2015-04-20 09:03:53
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wangyc3

至尊木虫 (著名写手)

新药研发
引用回帖:
3楼: Originally posted by 菜菜菜菜菜菜 at 2015-04-20 09:03:53
我们前期小试研究，发现在一定范围内，硬度对溶出影响不是很明显，同时在采用高速旋转压片机时严格控制了硬度。溶出度检测也重复了很多次，可排除检测因素。...

那硬度应该问题不大；我指的排除人为因素不仅是指重复实验，需要仔细发现实验过程各可能影响的步骤是否有问题，有所怀疑的可以对比验证，比如你所采用的介质是什么，配制时所采用的试剂来源是否变化之类？另外，处方大体是什么，跟溶出介质是否可能发生作用？以及你指的小试单冲溶出很好，放大旋转溶出显著下降，是否验证过放大后混合物直接单冲压片对比小试溶出？如果差异显著，你得先弄清小试和中试处方影响和工艺影响是否是改变其的原因？
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青春无悔
4楼2015-04-20 21:30:39
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菜菜菜菜菜菜

新虫 (初入文坛)
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4楼: Originally posted by wangyc3 at 2015-04-20 21:30:39
那硬度应该问题不大；我指的排除人为因素不仅是指重复实验，需要仔细发现实验过程各可能影响的步骤是否有问题，有所怀疑的可以对比验证，比如你所采用的介质是什么，配制时所采用的试剂来源是否变化之类？另外，处 ...

老师，你好。
我们为了对比单冲和高速旋转压片机溶出差异，配了一批100万的大批量物料，总混后取走一部分用于单冲压片，剩余部分用于高速旋转压片机压片；用同一批介质（0.1M盐酸）对比检测，溶出平均值整体相差15个点左右（分别检测6片，同一个人检测），并且不均匀，批内存在溶出度相差10个点的情况。但是中试配10万片量，一部分用于单冲压片，剩余部分用于高速压片机压片，同样对比检测，差异不大。
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5楼2015-04-21 16:35:19
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wangyc3

至尊木虫 (著名写手)

新药研发
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5楼: Originally posted by 菜菜菜菜菜菜 at 2015-04-21 16:35:19
老师，你好。
我们为了对比单冲和高速旋转压片机溶出差异，配了一批100万的大批量物料，总混后取走一部分用于单冲压片，剩余部分用于高速旋转压片机压片；用同一批介质（0.1M盐酸）对比检测，溶出平均值整体相差1 ...

等等，之前没提到不均匀的情况，是不是旋转压片的批间或片与片之前差异很大？如果是这样，那且先不用看单冲和旋转的差异，得弄清楚是不是放大中发生分层或流动性问题造成药物分布不均匀而含量均匀度差；另外，总混后物料测过不同位置的药物含量吧，应该均匀吧
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青春无悔
6楼2015-04-21 20:59:43
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mlayapc

新虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

看了下你的帖子，我认为有几个可能性。1.首先你要先确定你是否混匀，其实也简单，你说你放大的样品溶出很低，约85，那你测的6个样都是多少，如果都是80-90之间，那就可能是你没混匀，但是这绝对不是造成你溶出降低的原因。2.你的同一批粉末，用单冲压溶出是100，用旋转压溶出是85，那肯定问题出在了压片上。建议你在做溶出的时候先把片重称一下，这样可以排除片重差异跟混合均匀度的影响。综合来看，你这个是直压工艺，再加上你这个有混不均匀的状况发生，有可能是因为你粉末流动性不好的原因。如果你做溶出之前称一下片子，你可能会得出一致的结果了
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7楼2015-04-22 14:23:12
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菜菜菜菜菜菜

新虫 (初入文坛)
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7楼: Originally posted by mlayapc at 2015-04-22 14:23:12
看了下你的帖子，我认为有几个可能性。1.首先你要先确定你是否混匀，其实也简单，你说你放大的样品溶出很低，约85，那你测的6个样都是多少，如果都是80-90之间，那就可能是你没混匀，但是这绝对不是造成你溶出降低的 ...

片重严格控制在±5%内，硬度也进行了严格控制，同时放大批量的药片检测了含量均匀度，A+1.80S＜12；之前我们也考虑了混合的问题，考察了不同混合方式，不同混合时间，小试溶出都很好并且均匀。一放大就整体下降，而且不均匀。我们用的是小杯法，可能是小杯流体动力学原因造成不均匀。
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8楼2015-04-22 15:45:33
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菜菜菜菜菜菜

新虫 (初入文坛)
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6楼: Originally posted by wangyc3 at 2015-04-21 20:59:43
等等，之前没提到不均匀的情况，是不是旋转压片的批间或片与片之前差异很大？如果是这样，那且先不用看单冲和旋转的差异，得弄清楚是不是放大中发生分层或流动性问题造成药物分布不均匀而含量均匀度差；另外，总混 ...

采用旋转压片，批内就出现溶出差异的情况。总混后测定了总混机内10个点的药粉含量，RSD＜5%。也测定了片子的含量均匀度，A+1.80S＜12。压片过程也严格控制了片重差异。采用不同的压片机，溶出现象都存在不同的情况。单冲压片，片子在杯底堆积少，旋转压片，堆积多。不知道是不是单冲压片和旋转压片导致片子自身内部所含的气体不同
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9楼2015-04-22 15:54:20
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wangyc3

至尊木虫 (著名写手)

新药研发
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9楼: Originally posted by 菜菜菜菜菜菜 at 2015-04-22 15:54:20
采用旋转压片，批内就出现溶出差异的情况。总混后测定了总混机内10个点的药粉含量，RSD＜5%。也测定了片子的含量均匀度，A+1.80S＜12。压片过程也严格控制了片重差异。采用不同的压片机，溶出现象都存在不同的情况 ...

如果含量均匀度比较好，且含量正常，那就是压片的问题，不知道你处方中占主要部分的填充剂是不是MCC之类的，如果药物属于难溶性，在压底的情况下可能会影响溶出，尤其像MCC这种辅料在酸性如盐酸中是不容易吸水膨胀的，也就是显得更重。不知道两种压片方式的最前期崩解时间是否明显差异？或崩解都很快，但沉底时间明显不同？还有一种可能，就是尽管最终控制的硬度相同，但旋转压片是给予了较大的压力才达到，可能致使辅料如MCC的物理性质发生改变，或原料与其他物料发生更紧密的吸附或物理结合，否则很难理解两种压片机造成这种差异
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青春无悔
10楼2015-04-22 21:06:24
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