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wangjt06铁杆木虫 (正式写手)
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[求助]
结晶工艺开发 已有2人参与
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碰到一个难题，想请各位虫友帮帮忙，最近头都大了，还是没有找到原因。 文献报道中水合物较无水物更易结晶，项目选择的晶型也为水合物，且目前报道的水合物仅一种晶型（我们做出新晶型的可能性不大），析晶溶剂为丙酮和水，小试研究和放大都没有问题（2014年全年中不同时间段都做过析晶，没碰到问题）。到中试阶段，有一批物料在析晶时出现异常，之前批次得到的都是沙粒一样的晶体，这批物料不知怎么回事，在溶液中就有团聚现象，抽滤时感觉是一个个小球状，烘干时部分有融化结块的现象。 我们重新回到实验室做小试，换不同批次的物料进行结晶，改变搅拌方式（机械搅拌和磁力搅拌），换AR的丙酮甚至换买的纯化水，把以前合格的成品拿来重结晶，析晶现象都跟以前不一样了： 1）析晶过程中重复性差，举个例子，同一批物料，以前加5倍体积的丙酮溶解，再加10倍的水，溶液才变浑浊，现在呢，有时候现象正常，有时候加5倍的水时就有白色固体析出； 2）丙酮和水的体系，析出的白色固体烘干过程中融化结块，卡氏水分测定发现比正常的水合物小了很多，烘干后样品做XRD发现部分批次得到的是无定型； 目前实验的结果是只要用丙酮和水的体系，析出的固体性状及性质都与以前不同，试了很多次，想重复以前的结果，但都重复不出来。 我的疑问如下： 1）之前的实验无论怎么做都很容易得到水合物，现在就是重复不出来，得到的不是无定型就是无定型和水合物的混晶（这个还不能完全确定，只是从部分批次的XRD及显微镜观察结果的推测），可能的原因有哪些（物料、天气、溶剂等等）？ 2）如果化合物在有水溶剂中易形成水合物，那么什么样的条件下可以析出无定型的？（不良溶剂加入过快，导致来不及形成水合物，就被冲析出来？） 写的比较长，感觉还有些没写清楚，麻烦牛人帮忙分析分析？ |
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【答案】应助回帖
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wangjt06: 金币+10, ★有帮助 2015-01-15 12:08:00
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wangjt06: 金币+10, ★有帮助 2015-01-15 12:08:00
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楼主目前最主要的问题是之前的1水物晶型无法重复，即使小试规模也无法重复。据此判断： 1、原来批次结晶前的分析不完全，特别是溶剂残留情况。 2、楼主对于之前的晶型的表征和鉴定研究工作不完全，未完全掌握其理化性质，特别是TGA, DSC, VIA, XRPD的研究不充分。 如此建议： 1、彻底分析物料的杂质情况，异构体情况，溶残情况； 2、将目前的amorphous和‘混晶’在丙酮/水中悬浮搅拌后，观察其Form变化情况； 3、重头进行结晶条件筛选，特别关注含水有机溶剂体系的筛选；如果之前对温度关注不够，也要注意。 4、尽量得到晶种，二次结晶是得到稳定可控结晶的最有效手段。 |
18楼2015-01-14 16:47:33
tango_lizy
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2楼2015-01-13 14:04:39
dudu235
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【答案】应助回帖
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wangjt06: 金币+8, ★有帮助 2015-01-14 09:56:40
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首先，说下无定型析出的原因，溶剂加入过快或温度过低，过饱和度瞬间积累较大，导致快速的析出，而没有形成结晶，析出的主要为无定型； 根据烘干结块而水分并不高来看，可能理解为无定型的不稳定性。 其次，工艺优化应考虑温度与滴加速度对析晶的影响， 因为对于溶析析晶来说，溶剂的加入速度和体系温度是过饱和度的主要影响因素（还要注意一下搅拌速度）。 因为通篇没有看到你对温度控制的描述，是否忽略了温度条件？ 溶析结晶有一个现象，就是滴加不良溶剂时，体系温度下降明显；温度降低就会导致溶解度的降低；小试时的加热效果可能跟中试时有不一样的情况，所以对结晶影响很大。 以上表述仅供参考。  |
3楼2015-01-13 14:11:01
wangjt06
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4楼2015-01-13 14:23:08