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dahong2013

木虫 (小有名气)

追梦者

[求助] 如何在结晶中一步解决溶残和除杂的问题,所做的药物的产品溶残较高??? 已有10人参与

如何在结晶中一步解决溶残和除杂的问题,所做的药物可能是杂质导致结晶得到的产品溶残较高???


所用良溶剂为丙酮,反溶剂为水,通过溶析的结晶方式,得到产品。
现行工艺是,先丙酮溶解,再滴水析出。
谢谢了啊!!!
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不后悔,敢爱敢恨
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binzy

木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与,应助指数 +1
dahong2013(zhychen2008代发): 金币+2, 多谢回帖交流 2014-09-12 13:09:36
有没试过返滴,就是把丙酮溶液往水里面滴,这样做出来的东西很细,一般溶剂跟杂质包裹较少
穿别人的鞋,走自己的路,让别人找鞋去吧
6楼2014-09-10 11:31:30
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Joycekaplony

木虫 (正式写手)

银杏叶

【答案】应助回帖


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dahong2013(zhychen2008代发): 金币+1, 多谢回帖交流 2014-09-12 13:10:48
可以试一试控温析晶
12楼2014-09-10 21:51:38
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xm-xi

银虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★ ★
感谢参与,应助指数 +1
zhychen2008: 金币+3, 多谢回帖交流 2014-09-12 13:11:35
zhychen2008: 回帖置顶 2014-09-12 13:11:40
控制结晶是的析晶过程,也可以用显微镜观察一下晶型或借助量化计算看一下氢键情况,同时你也可以买一点原研厂家的产品,看一下他的晶型是什么样地。只要你仔细做实验,就会发现结晶其实不是传说的那样复杂,其实很简单,溶剂残留也能够控制的很低,举个例子本人做过头孢哌酮钠,溶剂也是丙酮,药典10000ppm以下合格,结晶好了能够控制到100ppm以下甚至没有溶剂残留,同时结晶好了杂志也会很低。建议你做个正交试验,确定几个条件就能够很快解决的,只要有人能够做得到相信你就能够做得到。
17楼2014-09-11 15:35:51
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普通回帖

wangjt06

铁杆木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖


感谢参与,应助指数 +1
dahong2013(zhychen2008代发): 金币+1, 多谢回帖交流 2014-09-12 13:09:47
既然用丙酮和水的体系除杂效果不好,而又推测是杂质导致溶剂残留较高,为什么不换个结晶体系呢?
2楼2014-09-10 10:06:00
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liujing068

木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖


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dahong2013(zhychen2008代发): 金币+1, 多谢回帖交流 2014-09-12 13:09:59
有没有可能是溶剂化物?结晶是门技术活,同样的溶剂,有人怎么弄就不行。
又是木虫了!!!
3楼2014-09-10 10:11:19
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dahong2013

木虫 (小有名气)

追梦者

引用回帖:
2楼: Originally posted by wangjt06 at 2014-09-10 10:06:00
既然用丙酮和水的体系除杂效果不好,而又推测是杂质导致溶剂残留较高,为什么不换个结晶体系呢?

换体系不现实,现在已经工业化生产了,只是想一步结晶搞定,现行工艺是两步重结晶
不后悔,敢爱敢恨
4楼2014-09-10 10:28:56
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dahong2013

木虫 (小有名气)

追梦者

引用回帖:
3楼: Originally posted by liujing068 at 2014-09-10 10:11:19
有没有可能是溶剂化物?结晶是门技术活,同样的溶剂,有人怎么弄就不行。

产品是水合物,主要是工艺不稳定,有时候可以得到比较低的,但是重复不出来
不后悔,敢爱敢恨
5楼2014-09-10 10:30:00
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dahong2013

木虫 (小有名气)

追梦者

引用回帖:
6楼: Originally posted by binzy at 2014-09-10 11:31:30
有没试过返滴,就是把丙酮溶液往水里面滴,这样做出来的东西很细,一般溶剂跟杂质包裹较少

反滴是可以,但晶型变了
不后悔,敢爱敢恨
7楼2014-09-10 13:40:53
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xuehan13449

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖


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dahong2013(zhychen2008代发): 金币+1, 多谢回帖交流 2014-09-12 13:10:17
注意结晶时间,搅拌速度,滴加速度,阶段降温,还可以加晶种试试啊
8楼2014-09-10 14:09:16
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dahong2013

木虫 (小有名气)

追梦者

引用回帖:
8楼: Originally posted by xuehan13449 at 2014-09-10 14:09:16
注意结晶时间,搅拌速度,滴加速度,阶段降温,还可以加晶种试试啊

基本都试过了,主要还是杂质影响结晶,因为结晶两次就会合格
不后悔,敢爱敢恨
9楼2014-09-10 14:25:06
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xuehan13449

金虫 (小有名气)

引用回帖:
9楼: Originally posted by dahong2013 at 2014-09-10 14:25:06
基本都试过了,主要还是杂质影响结晶,因为结晶两次就会合格...

先过一次硅胶柱?
10楼2014-09-10 16:48:49
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