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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药剂学 » 溶出度问题
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dengwenjun

木虫 (小有名气)

[求助] 溶出度问题 已有4人参与

各位同仁好：
     本人现在做一个三类仿制药，实验过程中遇到一个问题，想要咨询一下。上市样在三种不同来源的水中的溶出度有差别，其中两种水质自制品可以和上市样做到相似，有一种无法相似。结果如下表：
                纯水机自制超纯水        纯水机自制超纯水        桶装纯净水1        桶装纯净水1            桶装纯净水2               桶装纯净水2
                      上市样                      自制品                    上市样                    自制品                    上市样                        自制品
                  累积溶出度（%）        累积溶出度（%）  累积溶出度（%）累积溶出度（%）累积溶出度（%）累积溶出度（%）
5min                 8.3                             10.1                            10.6                        7.7                     20.3                      14.2
10min               16.2                             15.2                              27.2                         19.4                    40.6                       27.8
15min               20.5                             19.9                              38.5                           30.8                       58.4                        41.4
30min               24.7                             25.6                              48.6                            44.9                        86.3                         58.3
45min               26.1                             27.8                              51.9                             49.7                         94.7                 65.5
60min               27.0                              29.0                               52.2                       51.9                         97.8                  69.7
90min               28.0                              30.7                                53.3                              54.8                         100.3                   75.1
120min               28.4                               32.0                                 54.4                       56.9                           100.7                     82.0
       
       由于主药为水难溶性药物，在pH1.2和pH4,5中溶出度较差，溶出最终时间点，累积溶出度也不到50%，溶出结果如下：
时间（min）        pH1.2        pH4.5
5                         4.7                 0.0
10                         9.3                 0.5
15                       12.9                 3.1
30                         16.3        7.0
45                          17.7        8.4
60                          18.7        9.0
90                          19.9        10.1
120                         20.9        10.4

但是根据相似性判定标准，30min时参比制剂溶出度＜85%，并且结束时间点最终溶出度不到50%，如果f2＞53可以判定为相似。其标准介质为pH6.8，在此介质中自制品和上市样溶出度相似。
     请问各位同仁，综上所述，此种情况如何解决，判定自制品和上市样相似呢，还是不相似？还是再选择一个pH值得介质做自制品和上市样的比较呢？
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1楼 2014-09-02 19:52:04
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voyager88

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
你的介质筛选不合理，自制品与上市品明显不相似。在纯水中可以看出你的产品受pH影响较大，水质的PH要严格控制，否则无法重现，而判断标准应该参考桶装水纯净水2，pH4.5和pH1.2介质介质不合理，不能用F2相似因子判断。因为相似因子判断时15%以下的点或85%以上的点最多只能有1个，总点数不得少于3个。所以水介质中不相似，4.5和1.2介质不合理，无法判断。可以参考口服固体制剂溶出度实验技术指导原则
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2楼2014-09-02 21:32:16
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zhihua0207

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
不太明白，你是在做溶出方法学么，怎么两种桶装纯净水会差这么多，做溶出一般要达到漏槽条件的，可以加点SDS之类的，你这样做没法比较的
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立志改变，勇于超越
3楼2014-09-03 08:41:17
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fishlone

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
桶装水的pH一般7.5~8.8，差别还是很大的。一般还是以目标介质考察为主。
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4楼2014-09-03 09:08:13
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wangyc3

至尊木虫 (著名写手)

新药研发

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
你的药物应该是PH依赖型，先进行溶解度考察确定PH-溶解度曲线，了解药物的基本特性，除了PH确定的介质，水是最易受影响的介质，PH、离子等，而国内的水来源和控制差异较大，从你用不同水介质比较就可看出，不同水中最后一种差异明显，也许是水的PH的影响，可以试验前后测定水介质的PH，而这种差异有时候是因为原研的制剂能够做到尽量减小PH对药物的影响，我们自制品研究还不够所致，遇到这种情况是否考虑选用介质时尽量避开或将水来源确定并控制其特征如PH或主要所含离子
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» 本帖已获得的红花（最新10朵）

dengwenjun
青春无悔
5楼2014-09-03 09:43:25
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voyager88

金虫 (著名写手)
不同意楼上说法
    筛介质时，溶出时往往不一定要达到漏槽条件。加SDS时需要加入最少量的SDS将药物在2小时内溶出来，使溶出曲线区分性（分辨率）达到最大最大。如果直接加大量SDS到漏槽，药物很快就溶出来了，溶出曲线没有区分性，并不认为二者溶出相似。举个例子，0.1M的硝酸和0.1M的高氯酸溶解在水里pH都是1.0，你就说二者相同强度的酸，恰当吗，反之把介质水换成醋酸，二者的pH差异就显示出来了，很明显高氯酸是更强的酸，不同的介质区分性不一样，并不是说溶出介质一定要达到漏槽条件。对于某些药物加1%的SDS都无法达到漏槽条件，难道你要加到2%，甚至更大吗？
    至于水的纯净水pH一般是弱酸性，不会超过7的，楼上说pH一般7.5~8.8的水是矿泉水，不是纯净水。一般市售的哇哈哈、屈臣氏均值ph5.5-6.5之间，自制超纯水pH一般接近7.00，长时间放置可降低到5.0左右（不同地区不同，跟二氧化碳浓度有关系），脱气后可变回6.0以上
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6楼2014-09-03 09:55:21
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dengwenjun

木虫 (小有名气)
送红花一朵
引用回帖:
5楼: Originally posted by wangyc3 at 2014-09-03 09:43:25
你的药物应该是PH依赖型，先进行溶解度考察确定PH-溶解度曲线，了解药物的基本特性，除了PH确定的介质，水是最易受影响的介质，PH、离子等，而国内的水来源和控制差异较大，从你用不同水介质比较就可看出，不同水中 ...

此药的标准介质是pH6.8磷酸盐缓冲液，在此介质中溶出度与上市样相似
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7楼2014-09-03 19:58:17
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wangyc3

至尊木虫 (著名写手)

新药研发
引用回帖:
7楼: Originally posted by dengwenjun at 2014-09-03 19:58:17
此药的标准介质是pH6.8磷酸盐缓冲液，在此介质中溶出度与上市样相似...

恩了解，不过自行质量比较肯定需要有区分度的介质进行考察，难溶性药物原研的标准介质的确定往往与体内外生物相关性及生产的均一性有关，往往是较宽的条件
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青春无悔
8楼2014-09-03 21:28:23
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