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dengwenjun木虫 (小有名气)
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溶出度问题 已有4人参与
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各位同仁好： 本人现在做一个三类仿制药，实验过程中遇到一个问题，想要咨询一下。上市样在三种不同来源的水中的溶出度有差别，其中两种水质自制品可以和上市样做到相似，有一种无法相似。结果如下表： 纯水机自制超纯水 纯水机自制超纯水 桶装纯净水1 桶装纯净水1 桶装纯净水2 桶装纯净水2 上市样 自制品 上市样 自制品 上市样 自制品 累积溶出度（%） 累积溶出度（%） 累积溶出度（%）累积溶出度（%）累积溶出度（%）累积溶出度（%） 5min 8.3 10.1 10.6 7.7 20.3 14.2 10min 16.2 15.2 27.2 19.4 40.6 27.8 15min 20.5 19.9 38.5 30.8 58.4 41.4 30min 24.7 25.6 48.6 44.9 86.3 58.3 45min 26.1 27.8 51.9 49.7 94.7 65.5 60min 27.0 29.0 52.2 51.9 97.8 69.7 90min 28.0 30.7 53.3 54.8 100.3 75.1 120min 28.4 32.0 54.4 56.9 100.7 82.0 由于主药为水难溶性药物，在pH1.2和pH4,5中溶出度较差，溶出最终时间点，累积溶出度也不到50%，溶出结果如下： 时间（min） pH1.2 pH4.5 5 4.7 0.0 10 9.3 0.5 15 12.9 3.1 30 16.3 7.0 45 17.7 8.4 60 18.7 9.0 90 19.9 10.1 120 20.9 10.4 但是根据相似性判定标准，30min时参比制剂溶出度＜85%，并且结束时间点最终溶出度不到50%，如果f2＞53可以判定为相似。其标准介质为pH6.8，在此介质中自制品和上市样溶出度相似。 请问各位同仁，综上所述，此种情况如何解决，判定自制品和上市样相似呢，还是不相似？还是再选择一个pH值得介质做自制品和上市样的比较呢？ |
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2楼2014-09-02 21:32:16
zhihua0207
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【答案】应助回帖
感谢参与，应助指数 +1
| 你的药物应该是PH依赖型，先进行溶解度考察确定PH-溶解度曲线，了解药物的基本特性，除了PH确定的介质，水是最易受影响的介质，PH、离子等，而国内的水来源和控制差异较大，从你用不同水介质比较就可看出，不同水中最后一种差异明显，也许是水的PH的影响，可以试验前后测定水介质的PH，而这种差异有时候是因为原研的制剂能够做到尽量减小PH对药物的影响，我们自制品研究还不够所致，遇到这种情况是否考虑选用介质时尽量避开或将水来源确定并控制其特征如PH或主要所含离子 |
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dengwenjun5楼2014-09-03 09:43:25
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不同意楼上说法 筛介质时，溶出时往往不一定要达到漏槽条件。加SDS时需要加入最少量的SDS将药物在2小时内溶出来，使溶出曲线区分性（分辨率）达到最大最大。如果直接加大量SDS到漏槽，药物很快就溶出来了，溶出曲线没有区分性，并不认为二者溶出相似。举个例子，0.1M的硝酸和0.1M的高氯酸溶解在水里pH都是1.0，你就说二者相同强度的酸，恰当吗，反之把介质水换成醋酸，二者的pH差异就显示出来了，很明显高氯酸是更强的酸，不同的介质区分性不一样，并不是说溶出介质一定要达到漏槽条件。对于某些药物加1%的SDS都无法达到漏槽条件，难道你要加到2%，甚至更大吗？ 至于水的纯净水pH一般是弱酸性，不会超过7的，楼上说pH一般7.5~8.8的水是矿泉水，不是纯净水。一般市售的哇哈哈、屈臣氏均值ph5.5-6.5之间，自制超纯水pH一般接近7.00，长时间放置可降低到5.0左右（不同地区不同，跟二氧化碳浓度有关系），脱气后可变回6.0以上 |
6楼2014-09-03 09:55:21
dengwenjun
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8楼2014-09-03 21:28:23
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