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shmilyzxy至尊木虫 (职业作家)
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[交流]
转载： 肿瘤研究面临的主要问题和方向已有6人参与
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五月底参加了协和举办的内部学术沙龙，主题是关于肿瘤研究的现状与趋势。我多年从事抗肿瘤药研究，也拜读过Hanahan和Weinberg在2010和2011年发表的两篇题为“Hallmarks of Cancer”的著名和全面的综述，但限于知识结构和学术水平，对于肿瘤研究的整体把握还是比较差，所以对这个基础和临床学科的人都出席的学习机会不能放过。 首先由曾益新教授作了“肿瘤研究面临的主要问题和发展方向”的报告。由于沙龙一开始就号召要减少官本位，增加学术讨论的气氛，我也算响应号召，就不提他的头衔了。 他首先强调了预防的重要，以及当前把重点放在治疗而不愿意更多在预防上投入的弊端，还套用中医古语来了句“上医治未病、中医治早病、亡羊补牢治已病”。 所谓上医治未病就是对肿瘤高发、高危人群进行积极干预，他也没忘提及切除乳腺的美国影星朱莉的例子。同时，早期治疗成功率高，也能极大减轻病人和社会的经济负担。例如未转移的早期结肠癌治疗仅3-5万元，而晚期的病例据他自己遇到的一个病例，竟然高达560万！尽管是个例，但足够令人瞠目的。 在遗传学和基因组学研究中，不仅涉及肿瘤组织本身，也因为25%以上的人类肿瘤发生与病毒感染有关，包括肝癌、胃癌、鼻咽癌、宫颈癌、头颈部肿瘤、部分淋巴瘤等，因此强调要加强对病毒基因（组）的研究。在此基础上的疫苗研发，也是肿瘤防治的一个重要方向。 针对高危人群进行定期检查很有必要，例如鼻咽癌高危人群，用鼻咽癌的基因突变标记物可预测70%，加上Eb病毒阳性可提高预测率到80%——定期的鼻腔镜等物理检查和标记物的分子水平筛查，可以起到早期防治的作用。除基因组学外，新兴的表观遗传学和代谢组学也有可能进一步提高肿瘤的预测率，这对防治与基因突变关联性较低的肿瘤（如肺癌）可能有帮助。现在针对肝癌、前列腺癌、卵巢癌有AFP、PSA、CA-125等特异性较高的标志物，但肺癌迄今仍缺乏特异性肿瘤分子标记物，需加强研究。 对于肿瘤的治疗而言，通过基因突变、代谢和表观遗传的差异情况对中肿瘤进行分子分型，实现靶向药物治疗和个体化治疗。在临床治疗药物中，他特意提到一些比较看好的新型抗癌药靶点：蛋白激酶抑制剂如2012年上市的克唑替尼等，高效低毒但有效人群较小（还有容易复发的问题，参见我的博文“风水轮流转”：抗癌药物的发展史）；代谢类靶点（糖和脂代谢在肿瘤中与正常组织相比有一些特异之处）；表观遗传类靶点（HDAC，NMT等）。 曾教授讲话后有一些有趣的讨论，例如： 手术的利弊：切除肿瘤是利，而增加扩散是弊；对于甲状腺和阑尾不应随意切除，这些器官可能与免疫有关。但讨论的大多数人还是认为手术肯定是利大于弊。 化疗的利弊：因为化疗均为多周期，故第一次用药后，免疫细胞开始进入肿瘤组织；再次和反复化疗用药后，杀灭常规癌细胞而留下耐药细胞和肿瘤干细胞，再加上破坏免疫是病情恶化更快。故应提倡适度治疗和适当的治疗方案（例如，究竟几个化疗周期为宜）。 随后黄波教授作了题为“我们为什么不容易得恶性肿瘤？——部分答案与思考”的报告。这是近年来物理学加入对癌症发生发展的理解和治疗的努力的一部分。对在座的很多生物学、医学和化学家而言，也提供了一个新奇和有趣的视角。 他首先从DNA复制自发的出错机率，联系到成人每天细胞更新的数量，再考虑到紫外线、射线、化学制剂等外在因素的影响，推测人体细胞可能具有较高的突变频率，至少为每年3 x 1013次。因此从基因突变的角度看，肿瘤的发生似乎是不可避免的事。但是，成人存在可见或可触摸肿瘤的比率并不算高，其中主要和免疫系统的抑瘤作用有关。他还结合自己的工作，从肿瘤的生长和扩散/转移所需的微环境上（主要考虑组织的软硬度）进行了解释。 关于软硬度的基础知识是：人体组织和器官从软到硬的排序是骨髓、脑、肝、软骨、骨；细胞从软到硬的排序是干细胞、神经细胞、分化组织、肌肉细胞等。 软的组织或细胞在软的环境中容易生长，这个理论可以解释肿瘤的生长与转移情况。肿瘤干细胞（cancer stem cells，也称tumor repopulation cells）在软环境中利于生长（炎症会使组织变软，利于其生长），而在较硬的环境中会休眠。经微环境重塑（例如感染导致发炎），则可能激活休眠的肿瘤细胞，引发肿瘤的生长和侵袭转移。这样也把大家已经认识到的肿瘤和炎症的密切关系，纳入了这个肿瘤发生发展的理论。 不过有人质疑，骨转移（即肿瘤转移到骨组织，而非转移到骨髓组织）很常见。骨髓很软但骨很硬，这样的现象是否与上述理论有矛盾？黄教授没有正面回答该问题，而告诉大家曾经观察到，软性的癌细胞在软环境中易生存但却不易分化，在硬环境中则难以生长甚至死亡。 当然，对于前沿的研究工作结果，常常会有不同的观点和各种质疑，这本身就是科研的一部分。通过这次学术活动，能够聆听基础和临床医学专家的讲座，对于我加深和全面理解肿瘤的发生发展并促进自己的研究，无疑是有益的。我也愿意在这里和感兴趣的人分享这次讲座的内容，并欢迎大家讨论和发表高见。 |
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