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北京石油化工学院2026年研究生招生接收调剂公告
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痴梦潇湘

木虫 (著名写手)


[交流] 在研抗阿尔茨海默病药物及市场分析 已有13人参与

1.上市抗阿尔茨海默病药物
目前FDA批准的抗阿尔茨海默病药物有五个,分别是多奈哌齐(Donepezil)、利斯的明(Rivastigmine)、加兰他敏(Galantamine)、他克林(Tacrine)、美金刚(Memantine),其中前四个都是胆碱酯酶(AChE)抑制剂,美金刚是NMDA受体拮抗剂。这些药物都是治标不治本的,疗效不显著,只能控制或改善认知和功能症状6-12个月,不能阻止或显著延缓病情恶化。
2.在研抗阿尔茨海默病药物
目前扣除大学和公共研究项目,共有102个抗阿尔茨海默病药物处于临床,主要作用于神经信号通路和Aβ淀粉样蛋白斑。作用于神经信号通路的包括nAChR拮抗剂、AChE抑制剂、5-HT4激动剂或5-HT6拮抗剂、mAChR激动剂、组胺H3受体拮抗剂等。这些药物临床及市场前景有限,目前没有临床试验表明优于已上市药物。
一个比较引人注目的药物是亚甲蓝(Methylthionine, TRx0237, LMTX),作为Tau蛋白聚集抑制剂,目前已进入III期临床研究,II期临床数据显示能显著延缓轻度至中度阿尔茨海默病恶化。

在进入临床研究的候选药物中,31个分子靶向Aβ(抑制Aβ聚合、促进Aβ清除)和Aβ代谢(α-分泌酶激活剂、β-分泌酶抑制剂、γ-分泌酶抑制剂),其中Avagacestat(γ-分泌酶抑制剂)、LY-2886721(β-分泌酶抑制剂)、MK-8931(β-分泌酶抑制剂)均处于II期临床。
促进Aβ清除即免疫疗法,目前有22个处于临床,包括主动免疫(疫苗)和被动免疫(抗体)。第二代Aβ疫苗包括ACC-001、AD02、CAD106,他们都含有Aβ碎片,上有B细胞抗原决定簇,同时避免了第一代疫苗AN-1792激活T细胞引起脑膜炎的副作用(AN-1792已于2002年中止临床)。

在2012年,两个被动免疫药物(单克隆抗体)的临床结果揭晓,Bapineuzumab和Solanezumab都未能达到主要临床终点,但Solanezumab显示出温和的统计学上有效地延缓认知功能下降。由于疗效轻微,且存在血管源性脑水肿风险,Bapineuzumab和Solanezumab前景堪忧。在病人脑内出现Aβ淀粉样蛋白斑后针对Aβ进行治疗或许已经太迟,但这些失败并不表示Aβ理论有误。其他被动免疫药物还有Gammagard(III期临床)、Gantenerumab(III期临床)、Crenezumab(II期临床)。
近年在抗阿尔茨海默病领域里程碑式进展当属症状前诊断,2012年FDA批准了Eli Lilly的Florbetapir F18 (商品名Amyvid),注射后进行PET扫描,检测患者脑内的β-淀粉样蛋白斑。配合诊断试剂,应用单抗早期治疗可能有显著效果,但拿到最终的结论性数据可能要在三五年之后。
3.市场分析
在未来6年,即使Gammagard或FDA批准,抗阿尔茨海默病药物市场将呈现下降趋势, 从2012年的42亿美元下降至2018年的38亿美元,这是因为主要上市抗阿尔茨海默病药物专利即将到期。或许早诊断早治疗正是攻克阿尔茨海默病的希望,但要成为现实恐怕是5年乃至10年以后了。
Ref: Nat Rev Drug Discov. 2013, 12(1), 19-20.

[ Last edited by 痴梦潇湘 on 2013-3-13 at 01:06 ]
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lh1987

木虫 (小有名气)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
楼主总结的很好啊
7楼2013-03-13 15:15:43
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als3411

木虫 (正式写手)

民工

送鲜花一朵
楼主辛苦,赞一个
不要签名行不行,哥不是明星
2楼2013-03-13 10:04:58
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曾文正公

金虫 (著名写手)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
神经系统疾病真难治  这病都发现上百年了  还是没有突破性的进展
只有非常努力,才能看起来毫不费力
6楼2013-03-13 14:32:09
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coldok

金虫 (正式写手)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
顶顶顶顶顶顶顶顶顶顶顶顶顶顶顶顶顶!!!
各美其美美人之美美美与共天下大同
8楼2013-03-19 18:55:08
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