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mooyuu

新虫 (小有名气)

应助: 0 (幼儿园)
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虫号: 814147

[交流] 近年来通过细胞筛选而非蛋白筛选发现的药物？

自从分子生物学发展以后，新药的发现越来越多依赖于新靶点的确证，和对于分子靶点的筛选相应的调控剂，随着新靶点的确证的代价越来越高，这种方法的研发风险也越来越大，有部分科研人员反思传统的药物研发的途径，立足于细胞层面或动物模型层面的药效，这种虽不及分子靶点筛选精确，但是能从更高层面反映小分子化合物对于疾病的治疗效果。
请问过往的大牛们，近些年上市的药物有哪些是通过细胞筛选或动物模型筛选发现的？

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新药

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1楼 2012-12-21 09:27:06

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痴梦潇湘

木虫 (著名写手)

应助: 16 (小学生)
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虫号: 1120792

★
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高内涵筛选吗？

细胞水平或动物水平的筛选虽然省钱，但缺点也是非常致命的：
（1）作用机理不明，细胞、动物与人体的差别还是很大的，一些致命毒性可能发现不了。
（2）药理数据在前期研究中完全失效，药化研究人员不可能从靶点不明的数据中分析出构效关系。

这种筛选在前期寻找先导物和确证靶标时很有用，但很少有先导物不经结构优化就能比已有药物疗效好的。

诺华、阿斯利康、辉瑞、葛兰素史克、罗氏等公司对药物毒性的评价也尽可能向分子水平靠拢，为了省钱而回到细胞、动物水平，我认为很不靠谱。