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mooyuu

新虫 (小有名气)

[交流] 近年来通过细胞筛选而非蛋白筛选发现的药物？

自从分子生物学发展以后，新药的发现越来越多依赖于新靶点的确证，和对于分子靶点的筛选相应的调控剂，随着新靶点的确证的代价越来越高，这种方法的研发风险也越来越大，有部分科研人员反思传统的药物研发的途径，立足于细胞层面或动物模型层面的药效，这种虽不及分子靶点筛选精确，但是能从更高层面反映小分子化合物对于疾病的治疗效果。
请问过往的大牛们，近些年上市的药物有哪些是通过细胞筛选或动物模型筛选发现的？
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1楼 2012-12-21 09:27:06
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henry291122

新虫 (小有名气)
★ ★
mooyuu(金币+1): 谢谢参与
痴夷子皮: 金币+1, 谢谢参与。 2012-12-21 12:35:38
个人认为基于靶点筛出来的化合物越走越窄，基于细胞或是整体水平筛出来的化合物越走越快，但是靶标的确证还是很重要
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4楼2012-12-21 10:24:40
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readytogo

荣誉版主 (文学泰斗)
★
mooyuu(金币+1): 谢谢参与
好高深的东东，学习啦，细胞筛选或动物模型筛选
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2楼2012-12-21 10:08:27
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痴梦潇湘

木虫 (著名写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
高内涵筛选吗？

细胞水平或动物水平的筛选虽然省钱，但缺点也是非常致命的：
（1）作用机理不明，细胞、动物与人体的差别还是很大的，一些致命毒性可能发现不了。
（2）药理数据在前期研究中完全失效，药化研究人员不可能从靶点不明的数据中分析出构效关系。

这种筛选在前期寻找先导物和确证靶标时很有用，但很少有先导物不经结构优化就能比已有药物疗效好的。

诺华、阿斯利康、辉瑞、葛兰素史克、罗氏等公司对药物毒性的评价也尽可能向分子水平靠拢，为了省钱而回到细胞、动物水平，我认为很不靠谱。
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8楼2012-12-21 14:51:48
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songyunlong

金虫 (小有名气)
★ ★ ★ ★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
mooyuu: 金币+5 2013-01-14 20:08:40
ezitimibe是靶点不明确的情况下，直接从动物活性筛选得到的，所谓的先药后靶模式，与传统的基于靶的发现模式完全不同。
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9楼2012-12-22 14:09:53
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prry20087楼
2012-12-21 11:18   回复  
mooyuu(金币+1): 谢谢参与
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