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北京石油化工学院2026年研究生招生接收调剂公告
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zxb1980083

铜虫 (正式写手)

[求助] 请问下大家达沙替尼最后一步中间体合成条件应该注意什么?

合成最后一步中间体的时候,用倒数第二步中间体和2-甲-4,6-二氯嘧啶反应.反应条件按文献上THF/NaOtBu,HPLC跟踪反应一点反应都没有.不知道怎么回事.
这步反应应该很容易的呀.
我发现我买的第二步中间体2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺的熔点与文献上205度不一致,只有176度左右.  我想是不是原料有问题呀!
请大家指点一下啊
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晨晨

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖


感谢参与,应助指数 +1
痴夷子皮: 金币+1, 3Q,欢迎常来哦。 2012-12-05 08:22:25
做个谱验证一下原料呗,这一步肯定是能反应的,最好无水
2楼2012-11-29 15:50:49
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brucejao

铁虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★
marktiger: 金币+1, 应助指数+1, 谢谢参与,以后可以选择应助回帖,增加自己的应助指数。 2012-12-04 13:00:18
痴夷子皮: 金币+1, 3Q,欢迎常来哦。 2012-12-05 08:22:08
原料问题。
这步一点问题都没有,不过最好换个碱,用这个转化率不太好。
3楼2012-12-04 12:39:14
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zxb1980083

铜虫 (正式写手)

引用回帖:
3楼: Originally posted by brucejao at 2012-12-04 12:39:14
原料问题。
这步一点问题都没有,不过最好换个碱,用这个转化率不太好。

是的,肯定是原料的问题了,达沙替尼最后一步反应我不上哌嗪基,想上伯胺与氯反应。用DMSO/K2CO3加热到100度都没有反应哦。
如果上哌嗪仲胺用这个条件是很容易就上去的吧?
我是第一次做这类反应,想和你交流一下。
4楼2012-12-04 16:13:16
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iphone6

铜虫 (小有名气)

这个项目我们做完了,那个碱不行。
5楼2012-12-29 16:35:13
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liyi316

金虫 (正式写手)

引用回帖:
5楼: Originally posted by iphone6 at 2012-12-29 16:35:13
这个项目我们做完了,那个碱不行。

那用什么碱呢?我最近在做4-氯嘧啶与2-氨基噻唑的偶联,试了好多条件就是不反应。包括CuI催化,Pd催化。
6楼2012-12-30 13:22:26
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tongnoy

新虫 (初入文坛)

这一步其实是最关键的,我已经搞定了
药学专家
7楼2014-08-27 14:45:00
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lwgchem

新虫 (初入文坛)

楼上的高手:这两个原料做肯定没有问题?

难道要用NaH做碱?

谢谢
8楼2015-04-22 08:29:35
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ldy85367996

木虫 (职业作家)

引用回帖:
5楼: Originally posted by iphone6 at 2012-12-29 16:35:13
这个项目我们做完了,那个碱不行。

麻烦问下  你们的原料残留溶剂怎么做到限度以内,怎么避免形成有机溶剂合物或形成溶剂合物如何去除
知道想要的...
9楼2016-12-19 11:02:58
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ldy85367996

木虫 (职业作家)

引用回帖:
8楼: Originally posted by lwgchem at 2015-04-22 08:29:35
楼上的高手:这两个原料做肯定没有问题?

难道要用NaH做碱?

谢谢

DIPEA
知道想要的...
10楼2016-12-19 11:03:42
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