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雨亦晴

金虫 (正式写手)

[交流] 阳离子聚合物β-CD-PAMAM作为基因载体的评估

基因的转导需要高效率、高安全性的载体,由于病毒载体潜在的安全性问题,很大程度限制了其在体内实验中的应用,故人们一直致力寻找新的基因转导载体。非病毒载体中的新型阳离子聚合物目前受到极大关注,因为其具有以下优点:(1)无免疫原性,不会引起机体的免疫反应;(2)通过控制粒径尺寸和表面性质可控制载体的生理行为;(3)可根据需要设计载体的分子结构;(4)遗传物质的释放可做到由聚合物基质的降解速率决定。阳离子聚合物与核酸带负电的磷酸基团通过静电相互作用形成复合物后与细胞表面带负电的蛋白多糖相互作用,并通过内吞作用进入细胞。中山大学化学与化学工程学院高分子研究所张黎明教授课题组通过分子设计合成星型阳离子聚合物争CD-PAMAM,该聚合物具有以下优点:(1)具有良好的水溶性和生物相容性;(2)可与stRNA形成纳米粒;(3)表面大量的阳离子基团,提供了进一步功能化的可能。但该聚合物生物安全性、对siRNA的结合和转导能力如何还不明确。
β-CD.PAMAM介导的RNAi可抑制大鼠皮肤成纤维细胞CRLl213中MMP-9的表达,证明本材料除了可以与MMP-9特异性的siRNA结合形成纳米粒,同时进入细胞后还可将其释放,从而发挥siRNA的功能,但本研究中无论高糖培养组或正糖培养组LipoR圮'tamine2000介导RNAi对大鼠皮肤成纤维细胞CRL1213MMP-9的抑制效果均优于β-CD-PAMAM介导的RNAi效果,差异具有统计学意义(P 新型阳离子聚合物β-CD-PAMAM毒性较低,可与MMP-9特异性siRNA结合高效率的转染细胞,并能介导目的基因表达抑制。提示其可能作为一种新型的基因载体。
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