24小时热门版块排行榜    

CyRhmU.jpeg
查看: 1682  |  回复: 5
本帖产生 1 个 DRDEPI ,点击这里进行查看

田恬怕甜

铁虫 (小有名气)

[求助] 急性毒性剂量怎么算

最近即将开展急性毒性试验,本人对这方面没什么经验,有一些疑惑,请大家帮忙解答
先说一下两个概念
急性毒性试验指导原则里面对动物急性试验的定义如下:研究动物一次或24小时内多次给予受试物后,一定时间内所产生的毒性反应。
最大耐受剂量MTD:不引起受试动物死亡的剂量。

问题来了:
1 做急毒时候的MTD值指的是单次剂量还是多次剂量累加的呢? 详细说就是,假设以大鼠为试验动物,分组后,初始给药浓度为500mg/kg,如果给完药之后大鼠没有死亡,就直接换到下一个剂量,直至大鼠单次给药后24小时之内死亡吗?其他参数如LD50也是指的单次剂量吗?

2 如果上述1确实指的是单次给药剂量后的动物死亡情况,而我的药物浓度没有办法配到500mg/kg这么高的浓度怎么办呢?能否分次给药,如果分次给药的话,在给药时间上需要注意什么?死亡时的剂量该怎么计算呢?

[ Last edited by 田恬怕甜 on 2012-2-28 at 15:32 ]
回复此楼
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
回帖置顶 ( 共有1个 )

gjb321

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
zhychen2008(金币+3, DRDEPI+1): 感谢回帖交流 2012-02-28 23:20:08
有几个问题需要清楚:1)指导原则明确说明是24小时内单次或多次给药后,在一定时间内引起的毒性反应。因此,给药后观察时间可以当天,也可能是给药后几天,最长可达14天甚至3周;2)一般急毒主要以单次给药为主,重复给药时应考虑其药代动力学和/或毒代动力学特征以及临床上是否单次或重复给药等因素;3)给药剂量设计应参照药效学剂量、临床拟用剂量、溶解度、给药途径以及给药后观察时间等,如果动物在给药后24 h内未见动物死亡也没必要一定非得重复给药。急毒结论可以表达为单次/多次给药后N天的MTD,当剂量>2000 mg/kg仍未见动物死亡则可表述为MTD >2000 mg/kg。
仅供参考,把握case-by-case 原则!
4楼2012-02-28 22:39:02
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
普通回帖

田恬怕甜

铁虫 (小有名气)

没人回答……
2楼2012-02-28 16:28:54
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

张燕媚

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
zhychen2008(金币+1): 感谢回帖交流 2012-02-28 23:19:12
MTD值的测定是给药一次后看它死不死的,而且不是二十四小时内,好像要观察几天不死才换到高剂量的,不知道对不对,我们实验室是这样做的
努力工作,快乐生活
3楼2012-02-28 18:04:10
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

田恬怕甜

铁虫 (小有名气)

引用回帖:
4楼: Originally posted by gjb321 at 2012-02-28 22:39:02:
有几个问题需要清楚:1)指导原则明确说明是24小时内单次或多次给药后,在一定时间内引起的毒性反应。因此,给药后观察时间可以当天,也可能是给药后几天,最长可达14天甚至3周;2)一般急毒主要以单次给药为主, ...

谢谢!
药物溶解度问题也是很头痛的问题
我的给药方式为静脉注射,因此要求是以溶液形式,但该药又是很难于水,所以如果要给高剂量的话恐怕很难实现……如果只写MTD>某剂量可以吗?
5楼2012-02-29 09:33:39
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

gjb321

木虫 (小有名气)

zhychen2008(金币+1): 感谢回帖交流 2012-02-29 13:48:03
引用回帖:
5楼: Originally posted by 田恬怕甜 at 2012-02-29 09:33:39:
谢谢!
药物溶解度问题也是很头痛的问题
我的给药方式为静脉注射,因此要求是以溶液形式,但该药又是很难于水,所以如果要给高剂量的话恐怕很难实现……如果只写MTD>某剂量可以吗?

这种情况下,可用饱和溶液进行给药,换算后给药剂量给药剂量如果远高于临床拟用剂量,则可将MTD>检测剂量。另外,可考虑在24 h内重复给药,如上所述。
6楼2012-02-29 12:41:08
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
相关版块跳转 我要订阅楼主 田恬怕甜 的主题更新
信息提示
请填处理意见