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liruihan

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[交流] 双膦酸盐导致的颌骨坏死与遗传因素有关

据一项发表于在线版《The Oncologist》杂志的研究显示，研究人员在哥伦比亚大学口腔医学院确定，遗传变异会增加服用双磷酸盐类药物者发生严重坏死性颌骨病变的风险。
双磷酸盐类药物是一类破骨细胞抑制剂，此类药物的作用机制为：附着于骨骼中的钙并抑制破骨细胞——这种骨细胞会分解骨的矿物结构。这一发现为用于确定哪些人可以安全地服用这些药物的基因筛查试验开启了一扇大门。
目前，美国口服双磷酸盐类药物治疗或预防骨质疏松症的妇女大约有300万。此外，每年有数以千计的癌症患者接受双磷酸盐类药物静脉注射，以防止钙在血液中过量聚集（高钙血症）并控制骨癌的扩散。
该研究的首席研究员、哥伦比亚大学口腔学院口腔学和流行病学副教授兼流行病学及生物统计部主任、牙科医学博士、理科硕士、医学博士Athanasios I. Zavras解释说：
"这些药物已被广泛使用多年，并且通常被认为是安全且有效的。但通俗文学和博客中充满了患者为控制骨质疏松或高钙血症而延长双膦酸盐治疗不料竟发生颌骨坏死的故事。"
通常情况下，颌骨坏死（ONJ）会引起痛苦的难治性骨骼病变，其最终会结果就是丧失整个颌骨。在服用双膦酸盐类药物的人中，颌骨坏死通常发生于那些接受了侵入性牙科手术或患有牙疾者身上。
目前，服用口服双膦酸盐类药物者的颌骨坏死发病率数字是不可靠的。据美国风湿病学会估计，每年接触此类药物的患者为千分之一至十万分之一。在接受二膦酸盐类药物静脉注射的肿瘤患者中，罹患颌骨坏死者每年约占5％至10％。
据之前的调查显示，遗传因素在易感患者的颌骨坏死中起到了重要作用。Zavras博士和他的小组对服用双膦酸盐类药物期间发生了颌骨坏死的30例患者进行了全基因组检查，并将其与几个服用双膦酸盐类药物却未患病的人进行比较。
结果表明，发生了RBMS3基因小变异的患者更易发生颌骨坏死，其概率为没有变异者的5.8倍。研究人员还确定了另外两个可能导致颌骨坏死风险的基因（IGFBP7和ABCC4）的小变异。
Zavras博士解释说： "我们的最终目标是制定一个可以在人们开始使用双膦酸盐类药物基因之前就能对其进行个性化评估颌骨坏死风险的测试。 那些这种遗传变异为阳性的患者将会选择一些其他治疗，而那些阴性者则可以服用这些药物而不用恐惧会发生颌骨坏死。"
Zavras博士继续说道： "目前，许多妇女因为害怕丧失颌骨而停止或避免治疗其严重的骨质疏松症。甚至有牙科医师报告称会拒绝对服用双膦酸盐类药物的患者实施侵入性手术。因此非常需要一项药理学筛查测试，以确定哪些患者真正具有颌骨坏死风险。"
研究人员解释说，尚需另外进行研究以确定其他种族群体是否也存在RBMS3基因变异，因为目前的研究仅仅检查了白种人。
该研究是由美国国立牙科和颅面研究院支持。
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1楼2012-02-05 09:46:59
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