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汕头大学海洋科学接受调剂
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awangguan

银虫 (初入文坛)

[求助] 为什么大鼠给药后药时曲线差异这么大?

第一次给药情况:28mg/kg单次灌胃给药,雄性大鼠。(处理过程中取50ul血浆),药悬浮于0.5%CMC-Na中,药时曲线如下附件1
第二次给药情况:30mg/kg单次口服灌胃给药,雄性大鼠。(处理过程中取200ul血浆),药悬浮于0.5%CMC-Na中,药时曲线如下附件2
第三次给药情况:60mg/kg单次口服给药,雌性大鼠。(处理过程中取200ul血浆),药溶于水中后灌胃给药,药时曲线如下附件3


前两次给药用的是同一只大鼠,中间平衡了20天后才给第二次药。第三次给药是新买的新大鼠。
谁能帮忙解释一下可能是什么原因导致药时曲线不一致的?






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huwj123

木虫 (正式写手)


qinhy(金币+1): 多谢回帖~ 2011-11-09 21:22:30
你第一、二次给药只做了一只大鼠吗?其他的老鼠是这种情况吗?
2楼2011-11-05 21:48:51
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lwb-2011cpu

新虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

awangguan(金币+2): 取的也不是很多啊,第一次用50ul血浆时,大约每次取0.2ml全血,后两次取血,大约也就0.4ml每次。 2011-11-06 19:48:06
会不会是你的鼠血取得多了,改变了老鼠的生理情况。
3楼2011-11-06 10:11:59
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awangguan

银虫 (初入文坛)

引用回帖:
1楼: Originally posted by awangguan at 2011-11-05 21:12:33:
第一次给药情况:28mg/kg单次灌胃给药,雄性大鼠。(处理过程中取50ul血浆),药悬浮于0.5%CMC-Na中,药时曲线如下附件1
第二次给药情况:30mg/kg单次口服灌胃给药,雄性大鼠。(处理过程中取200ul血浆),药悬浮 ...

第一、二次给药是用的同一只大鼠,别的鼠还没试过两次给药。我奇怪的是,后两次每次取0.5ml全血后,达峰时间都拖到30小时了,一般的体内药代不会拖这么久吧。现在真是找不到原因了。
4楼2011-11-06 19:44:59
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longshanzhao

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖


jiangchunyong(金币+1): 谢谢 2011-11-07 09:13:58
建议:
1. 查阅这个药的药动学研究,与报道的半衰期比较;
2. 药物溶解性的问题,是否在胃中存在不断溶解的过程;
3. 动物只数,是普遍现象还是个别现象?
天道酬勤
5楼2011-11-06 22:18:50
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awangguan

银虫 (初入文坛)

引用回帖:
5楼: Originally posted by longshanzhao at 2011-11-06 22:18:50:
建议:
1. 查阅这个药的药动学研究,与报道的半衰期比较;
2. 药物溶解性的问题,是否在胃中存在不断溶解的过程;
3. 动物只数,是普遍现象还是个别现象?

1.由于是全新化合物,没有相关药动学文献可查;
2.该化合物是盐酸盐的形式。如果存在不断溶解的情况,为何第二次和第三次给药,化合物所用溶剂不同,但药时曲线相差不大?
3.现在只给了三次药,估计把鼠平衡一段时间后再给第四次药,看是否是个别现象吧。不过,如果是个别现象,如果以后给高中低三个剂量,每个剂量需要八只鼠,想得到比较好的六只个体的数据。若一组中有这种情况,那得养多少只鼠才能做完一组数据啊。
真希望是个别现象,目前为止做了三次赶上了两次,以后就会顺利,呵呵。
6楼2011-11-06 22:44:39
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liuzhaomin

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖


jiangchunyong(金币+1): 谢谢 2011-11-07 09:14:16
排除样品检测错的可能性
分别分析标准品、空白血浆、和标准品加空白血浆
比较色谱图 看是否有干扰
还有有没有可能第二三次检测的是化合物的代谢产物(比如羟基化产物或者其他的)
7楼2011-11-07 08:43:37
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赵新416

银虫 (正式写手)


【答案】应助回帖


karl2100(金币+1): 谢谢! 2011-11-07 23:43:09
排除:排除样品检测错的可能性,以及化合物的代谢产物的可能性
略微分析一下:
1,中间平衡了20天后才给第二次药,那么大鼠体重肯定上升了,按体重给药的话,肯定血药浓度达峰 峰浓度会高于第一次,1图大约140ng/ml,2图270ng/ml,
2,3图是换了溶剂之后的,所以和1图肯定不一样,考虑因素:假如药物溶解度差,不溶于水,灌胃后,吸收很慢,需进入肠道后才能吸收,所以达峰延迟
其他有待考虑
8楼2011-11-07 10:20:15
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kkbyb

木虫 (著名写手)

怎么看着像性别差异造成的呢?根据提供的资料
9楼2011-11-07 16:44:03
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awangguan

银虫 (初入文坛)

引用回帖:
7楼: Originally posted by liuzhaomin at 2011-11-07 08:43:37:
排除样品检测错的可能性
分别分析标准品、空白血浆、和标准品加空白血浆
比较色谱图 看是否有干扰
还有有没有可能第二三次检测的是化合物的代谢产物(比如羟基化产物或者其他的)

可以排除样品检测错的可能性
10楼2011-11-07 23:07:57
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