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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药代动力学 » 为什么大鼠给药后药时曲线差异这么大？
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awangguan

银虫 (初入文坛)

[求助] 为什么大鼠给药后药时曲线差异这么大？

第一次给药情况：28mg/kg单次灌胃给药，雄性大鼠。（处理过程中取50ul血浆），药悬浮于0.5%CMC-Na中，药时曲线如下附件1
第二次给药情况：30mg/kg单次口服灌胃给药，雄性大鼠。（处理过程中取200ul血浆），药悬浮于0.5%CMC-Na中，药时曲线如下附件2
第三次给药情况：60mg/kg单次口服给药，雌性大鼠。（处理过程中取200ul血浆），药溶于水中后灌胃给药，药时曲线如下附件3


前两次给药用的是同一只大鼠，中间平衡了20天后才给第二次药。第三次给药是新买的新大鼠。
谁能帮忙解释一下可能是什么原因导致药时曲线不一致的？
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1楼2011-11-05 21:12:33
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huwj123

木虫 (正式写手)
★
qinhy(金币+1): 多谢回帖~ 2011-11-09 21:22:30
你第一、二次给药只做了一只大鼠吗？其他的老鼠是这种情况吗？
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2楼2011-11-05 21:48:51
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lwb-2011cpu

新虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

awangguan(金币+2): 取的也不是很多啊，第一次用50ul血浆时，大约每次取0.2ml全血，后两次取血，大约也就0.4ml每次。 2011-11-06 19:48:06
会不会是你的鼠血取得多了，改变了老鼠的生理情况。
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3楼2011-11-06 10:11:59
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awangguan

银虫 (初入文坛)
引用回帖:
1楼: Originally posted by awangguan at 2011-11-05 21:12:33:
第一次给药情况：28mg/kg单次灌胃给药，雄性大鼠。（处理过程中取50ul血浆），药悬浮于0.5%CMC-Na中，药时曲线如下附件1
第二次给药情况：30mg/kg单次口服灌胃给药，雄性大鼠。（处理过程中取200ul血浆），药悬浮 ...

第一、二次给药是用的同一只大鼠，别的鼠还没试过两次给药。我奇怪的是，后两次每次取0.5ml全血后，达峰时间都拖到30小时了，一般的体内药代不会拖这么久吧。现在真是找不到原因了。
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4楼2011-11-06 19:44:59
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longshanzhao

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★
jiangchunyong(金币+1): 谢谢 2011-11-07 09:13:58
建议：
1. 查阅这个药的药动学研究，与报道的半衰期比较；
2. 药物溶解性的问题，是否在胃中存在不断溶解的过程；
3. 动物只数，是普遍现象还是个别现象？
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天道酬勤
5楼2011-11-06 22:18:50
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awangguan

银虫 (初入文坛)
引用回帖:
5楼: Originally posted by longshanzhao at 2011-11-06 22:18:50:
建议：
1. 查阅这个药的药动学研究，与报道的半衰期比较；
2. 药物溶解性的问题，是否在胃中存在不断溶解的过程；
3. 动物只数，是普遍现象还是个别现象？

1.由于是全新化合物，没有相关药动学文献可查；
2.该化合物是盐酸盐的形式。如果存在不断溶解的情况，为何第二次和第三次给药，化合物所用溶剂不同，但药时曲线相差不大？
3.现在只给了三次药，估计把鼠平衡一段时间后再给第四次药，看是否是个别现象吧。不过，如果是个别现象，如果以后给高中低三个剂量，每个剂量需要八只鼠，想得到比较好的六只个体的数据。若一组中有这种情况，那得养多少只鼠才能做完一组数据啊。
真希望是个别现象，目前为止做了三次赶上了两次，以后就会顺利，呵呵。
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6楼2011-11-06 22:44:39
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liuzhaomin

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★
jiangchunyong(金币+1): 谢谢 2011-11-07 09:14:16
排除样品检测错的可能性
分别分析标准品、空白血浆、和标准品加空白血浆
比较色谱图 看是否有干扰
还有有没有可能第二三次检测的是化合物的代谢产物（比如羟基化产物或者其他的）
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7楼2011-11-07 08:43:37
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赵新416

银虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★
karl2100(金币+1): 谢谢！ 2011-11-07 23:43:09
排除：排除样品检测错的可能性，以及化合物的代谢产物的可能性
略微分析一下：
1，中间平衡了20天后才给第二次药，那么大鼠体重肯定上升了，按体重给药的话，肯定血药浓度达峰 峰浓度会高于第一次，1图大约140ng/ml,2图270ng/ml,
2，3图是换了溶剂之后的，所以和1图肯定不一样，考虑因素：假如药物溶解度差，不溶于水，灌胃后，吸收很慢，需进入肠道后才能吸收，所以达峰延迟
其他有待考虑
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8楼2011-11-07 10:20:15
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kkbyb

木虫 (著名写手)
怎么看着像性别差异造成的呢？根据提供的资料
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9楼2011-11-07 16:44:03
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awangguan

银虫 (初入文坛)
引用回帖:
7楼: Originally posted by liuzhaomin at 2011-11-07 08:43:37:
排除样品检测错的可能性
分别分析标准品、空白血浆、和标准品加空白血浆
比较色谱图 看是否有干扰
还有有没有可能第二三次检测的是化合物的代谢产物（比如羟基化产物或者其他的）

可以排除样品检测错的可能性
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10楼2011-11-07 23:07:57
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