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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药剂学 » 【交流】脂质体 制备、粒径、混浊、沉淀等问题
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青枫林

金虫 (正式写手)

[交流] 【交流】脂质体 制备、粒径、混浊、沉淀等问题

本人现在做脂质体遇到一系列的问题: 首先薄膜分散法制备，高压匀质，
1、之前做脂质体时水化不完全，随后加大了胆酸钠的浓度，水化很完全，且水化后挺透明澄清的，过高压匀质（800bar）后问题出现了：
   a、匀质时间2min、4min、6min取样，2min、4min的澄清，但是6min变混浊，原因是什么？是匀质长时间温度变高了让其破乳了？还是匀质压力大使药物或辅料析出了？
   b、2min、4min、6min取样后放置冷却，都不同程度变的混浊，其中6min最混，这是什么原因？是不稳定让其破乳了吗？
  
2、我将2min的一部分进行55摄氏度的加热，有絮状的混浊出现，较易过0.2微米的水系膜，而不加热的2min以及4min、6min的均较难过0.2微米的水系膜。这是为什么？是加热破乳了吗？但是又没有完全破乳，只是稍变混浊？脂质体本身是应该易过滤膜还是难过滤膜？
3、我制备了一些其他的脂质体，高压匀质后都有不同程度的混浊，放置后有沉淀析出， 网上说是卵磷脂的相变温度造成的，可以用蛋白卵磷脂，不知道大家用蛋白卵磷脂的有没有这情况，还有说加PEG-DSPE可以解决的？不知道有没有用过的？
沉淀的上层澄清且乳光带蓝色，较易过滤膜，那么上层是不是脂质体？
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1楼 2010-11-30 18:21:58
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lianfenggood

金虫 (小有名气)
★
karl2100(金币+1): 谢谢！ 2011-01-29 18:06:05
a、匀质时间2min、4min、6min取样，2min、4min的澄清，但是6min变混浊，原因是什么？是匀质长时间温度变高了让其破乳了？还是匀质压力大使药物或辅料析出了？
   b、2min、4min、6min取样后放置冷却，都不同程度变的混浊，其中6min最混，这是什么原因？是不稳定让其破乳了吗？

高压匀质属于机械力减小粒径，破坏了脂质体的结构，所以药物析出，正常。随着剪切时间的延长，破坏力增大，所以6min中的稳定性要差于2min，4min；

、我将2min的一部分进行55摄氏度的加热，有絮状的混浊出现，较易过0.2微米的水系膜，而不加热的2min以及4min、6min的均较难过0.2微米的水系膜。这是为什么？是加热破乳了吗？但是又没有完全破乳，只是稍变混浊？脂质体本身是应该易过滤膜还是难过滤膜？

你用的是不是HSPC，如果是的话，这个也是正常现象，55高于HSPC玻璃化温度，脂质体柔性增大，易于过0.2umPES膜；不加热脂质体属于晶态，柔性差，不易过滤；
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3楼2011-01-28 19:13:20
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fortuity

木虫 (小有名气)
青枫林(金币+2): 2011-07-21 12:44:11
1.高压均质肯定是对脂质体的结构和稳定性是有影响的，相比之下挤出的方法更柔和，更合适。
2.脂质体本身是很难过滤的，粒径偏大的更甚，温度高于相变点时，膜流动及柔韧性增加，更易过膜，但仍属于难以过滤的范畴，结合一定的高压，有所改善。
3.你说的蛋白卵磷脂应该是蛋黄卵磷脂吧，氢化大豆卵磷脂和氢化蛋黄卵磷脂本身的性质还是有蛮大的区别的，氢化大豆卵磷脂更适宜做脂质体，而氢化蛋黄卵磷脂更适宜的载气脂质微泡的制备。
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4楼2011-02-17 08:27:11
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悠悠子瞻

新虫 (初入文坛)
★
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过滤膜，是怎么过的呢？是那种仪器么？我们实验室没有，我想用那种注射器过滤膜头的那种方法，不知到能不能用？
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5楼2012-12-17 10:37:22
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1196782296

新虫 (小有名气)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
引用回帖:
3楼: Originally posted by lianfenggood at 2011-01-28 19:13:20
a、匀质时间2min、4min、6min取样，2min、4min的澄清，但是6min变混浊，原因是什么？是匀质长时间温度变高了让其破乳了？还是匀质压力大使药物或辅料析出了？
   b、2min、4min、6min取样后放置冷却，都不同程度变 ...

我用的是hspc 现在做空白脂质体 超声完是牛奶差不多的 但一两个小时后就有沉淀了 晃动一下 就有成牛奶的样子了 这是什么原因啊  是不是磷脂浓度大的原因啊
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6楼2015-03-20 14:32:42
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