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【求助/交流】实验动物疾病模型
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| 介绍实验动物疾病模型方面的知识 |
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1949stone(金币+2): 2010-04-02 10:50
1949stone(金币+2): 2010-04-02 10:50
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人类疾病动物模型是指生物医学研究过程中所建立起来的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象及相关实验材料。 一、意义 避免了人体实验造成的风险和伦理问题； 利于研究发病率低，病程长的疾病； 可严格控制实验条件，排除复杂因素，深入研究疾病某专一问题，如年龄、性别、社会、文化经济等影响； 样品收集方便，结果分析容易； 比较人畜共患病病原体对人与动物病变的异同，更加全面了解疾病性质。 自发性动物模型是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生的疾病。包括突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型。 突变系的遗传疾病很多，可分为代谢性疾病、分子疾病和特种蛋白质合成异常性疾病。近交系的肿瘤模型随实验动物种属、品系的不同，其肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。 |
3楼2010-04-02 10:05:06
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1949stone(金币+1): 2010-04-13 08:49
1949stone(金币+1): 2010-04-13 08:49
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人类疾病动物模型的意义 生物医学研究的进展常常依赖于使用动物模型作为实验假说和临床假说二者的试验基础。人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，要深入探讨其的发病机理和治疗效果不能也不应该在病人身上进行。应该通过对动物各种疾病和生命现象的研究，进而推用到人类，探索人类生命的奥秘，以控制人类的疾病和衰老，延长人类的寿命。 人类疾病的动物模型(Animal Model of Human Diseases)是生物医学科学研究中所建立的具有人类疾病模似性表现的动物实验和材料。使用动物模型是现代生物医学研究中的一个极为重要的实验方法和手段，有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律， 从而制定防治措施。 人类疾病动物模型的研究，是生物比较医学的应用科学，研究人员可利用各种动物的生物特征和疾病特点与人类疾病进行比较研究。长期以来人们发现，选用人作为实验对象来推动医学的发展是困难的，临床所积累的经验不仅在时间和空间上存在着局限性，许多实验在道义上和方法学上还受到种种限制。而动物模型的吸引力就在于它克服了这些不足点，其在生物医学研究中所起到的独特作用，正受到越来越多的科技工作者的重视。 避免了在人身上进行实验所造成的危害：临床上对外伤、中毒、肿痛病因等研究是有一定困难的，甚至是不可能的，如急性和慢性呼吸系统疾病研究时很难重复环境污染的作用。辐射对机体的作用也不可能在人身上重复实验。而实验动物可以作为人类的替代者，在人为设计的实验条件下反复观察和研究。因此，应用动物模型，除了能克服在人类研究中经常会遇到的伦理和社会限制外，还充许采用某些不能应用于人类的方法途径，甚至为了研究需要可以处死动物。 临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来：临床上平时很难收集到放射病、毒气中毒、烈性传染病等病人，而实验室可以根据研究目的要求随时采用实验性诱发的方法在动物身上复制出来。 可以克服人类某些疾病潜伏期长，病程长和发病率低的缺点：一般遗传性、代谢性和内分泌等疾病在临床上发病率很低，如急性白血病的发病率较降，研究人员可以有意识地提高其在动物种群中的发生频率，从而推进研究。同样的途径已成功地应用于其他疾病的研究，如血友病、周期性中性白细胞减少症和自身免疫介导性疾病等。 某些疾病潜伏期很长，很难进行研究，如肿瘤、慢性气管炎、肺心病、高血压等疾病，这些疾病发生发展很缓慢，有的可能要几年、十几年、基至几十年。有些致病因素需要隔代或者几代才能显示出来，人类的寿命期相对来说是很长的，一个科学家很难有幸进行三代以上的观察，而许多动物由于生命的周期很短，在实验室观察几十代是容易的，如果使用微生物甚至可以观察几百代。 4.可以严格控制实验条件，实验材料的可比性：一般说来，临床上很多疾病是十分复杂的，各种因素均起作用，患有心脏病的病人，可能同时又患有肺脏疾病或肾脏疾病等其他疾病，即使疾病完全相同的病人，因病人的年龄、性别、体质、遗传等各不相同，对疾病的发生发展均有影响。采用动物来复制疾病模型，可以选择相同品种、品系、性别、体重、活动性、健康状态、甚至遗传和微生物等方面严加控制的各种等级的标准实验动物，温度、湿度、光照、噪音、饲料等实验条件也可严格控制。用单一的病因作用复制成各种疾病。 无论营养学、肿瘤学和环境卫生学等方面，同一时期内很难在人身上取得一定数量的定性疾病材料。动物模型不仅在群体的数量上容易得到满足，而且可以通过投服一定剂量的药物或一定数量的肿瘤等方式，限定可变性，取得条件一致的模型材料。 5.可以简化实验操作和样品收集：动物模型作为人类疾病的“缩影”，便于研究者按实验目的需要随时采取各种样品，甚至及时处死动物收集样本，这在临床是难以办到的。实验动物向小型化的发展趋势更有利于实验者的日常管理和实验操作。 有助于全面地认识疾病的本质：临床研究未免带有一定的局限性。已知很多病原体除人以外也能引起多种动物的感染，其表现可能各有特点。通过对人畜共患病的比较研究，可以充分认识同一病原体(或病因)对不同机体带来的各种损害。因此从某种意义上说，可以使研究工作升华到立体的水平来揭示某种疾病的本质，从而更有利于解释在人体上所发生的一切病理变化。 动物疾病模型的另一个富有成效的用途，在于能够细致观察环境或遗传因素对疾病发生发展的影响，这在临床上是办不到的，对于全面地认识疾病本质有重要意义。 因此利用动物疾病模型来研究人类疾病，可以克服平时一些不易见到，而且不能在病人身上进行实验的各种人类疾病的研究。同时还可克服人类疾病发生发展缓慢，潜伏期长，发病原因多样，经常伴有各种其它疾病等因素的干扰，可以用单一的病因，在短时间内复制出典型的动物疾病模型，对于研究人类各种疾病的发生、发展规律和防治疾病疗效的机理等是极为重要的手段和工具。 |
4楼2010-04-04 12:24:56
5楼2010-04-04 12:25:17
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1949stone(金币+1): 2010-04-13 08:49
1949stone(金币+1): 2010-04-13 08:49
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动物模型的分类： 一）按产生原因分类： 1、实验性动物模型（experimental animal model）又称为诱发性动物模型，是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物，而造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。 优点:可在短时间内复制出大量疾病模型,并可严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的需要、制作方法简便、实验条件简单、其他因素容易控制。 不足:因是诱发的疾病,与自发的疾病有所不同；并不是所有的人类疾病都可诱发。 2、自发性动物模型（spontaneous animal model）指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然发生或由于基因突变的异常表现，通过遗传育种保留下来的动物模型。 |
6楼2010-04-04 12:25:52
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1949stone(金币+1): 2010-04-13 08:50
1949stone(金币+1): 2010-04-13 08:50
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优点： 疾病的发生、发展与人类相应的疾病比较相似、是自然条件下发生的疾病、应用价值高。 不足：来源较困难、种类有限，而且有时保种较困难，不能大量应用。另外，自然获得性动物肿瘤与人类肿瘤所发生的类型和发病机制有的也有差异。 3、抗疾病型动物模型（negative animal model）就是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力。 4、生物医学动物模型（biomedial animal model）是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。如沙鼠缺乏完整的基底动物环，左右大脑供血相对独立，是研究中风是理想动物模型；鹿的正常红细胞是镰刀形的，多年来被供作镰刀形红细胞贫血研究等。但这一类动物模型与人类疾病存在着一定的差异，研究时要加以分析比较。 实验性动物模型： 1）物理因素诱发的动物模型：如机械损伤、放射线损伤、气压、手术等； 2）化学因素诱发的动物模型：如化学药物致癌、化学毒物中毒、强酸强碱烧伤等 3）生物因素诱发的动物模型：如细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等 4）复合因素诱发的动物模型：上述因素的复合 5）生物技术制作的动物模型： 生物技术制作的动物模型： 嵌合体动物模型 核移植动物模型 转基因动物模型 基因敲除动物模型 克隆动物模型 |
7楼2010-04-04 12:26:13
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1949stone(金币+1):楼主 你可以把它整理到一个里的 2010-04-13 08:50
1949stone(金币+1):楼主 你可以把它整理到一个里的 2010-04-13 08:50
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注意事项 1.模型要尽可能体现所要求的人类疾病 2.注意所选用动物的实用价值 3.注意环境因素对动物模型的影响 4.不要盲目使用近交系 5.不要盲目使用非人类灵长类动物 6.正确评估动物模型 （一）注意致模因素的选择 致模因素的选择是复制动物模型的关键步骤。应明确研究目的，清楚相应人类疾病的发生、临床症状和发病机理，熟悉致病因素对动物所产生的临床症状和发病情况，致病因素的剂量。动物的遗传背景、性别、年龄等对模型的复制都有一定的影响，选择适当的致病因素和尽量避免选择与人类相似性小的实验动物作动物模型，以增加所复制动物模型与人类疾病的相似性，例如以草食性动物兔复制动脉硬化模型需要胆固醇剂量远比 人类高得多，而且病变部位并不出现在主动脉弓，病理表现为纤维组织和平滑肌增生为主，这些现象与人的情况就有一定差距，这就要求研究人员要全面了解致病因素与动物及方法全部信息，掌握致病因素的剂量，分析能否达到预期结果。 （二）注意动物因素的选择 复制动物模型应注意选用标准化和实用价值的动物。复制动物模型时应遵循适于大多数研究者使用，容易复制、便于操作和采集各种标本。动物来源应注意选用标准化实验动物，家畜和野生动物作为模型资源的补充。 标准化实验动物用作模型资源其优点：①生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景和微生物控制标准，具有较强的敏感性、较好的重复性和反应均一的特点。②有严格的饲养规程。③易获取大样本进行实验和观察。缺点是在人工控制下培育的动物与自然生长繁育的动物有所不同，而且标准化环境的维持消耗大量的资金。 家畜生活环境与人类相似，饲养成本比实验动物低，但标准化程度低，宜慎重。野生动物也可用作模型资源补充，适用于疾病自然发生率较低的疾病，但在实验条件下维持较困难，且对人、家畜直接或间接的威胁，同时缺乏模型的基本信息。 |
8楼2010-04-04 12:26:47
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1949stone(金币+1): 2010-04-13 08:50
1949stone(金币+1): 2010-04-13 08:50
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（三）注意近交系的应用 近交系的选择应注意遗传背景清楚，反应均一、个体差小，广泛地应用于动物模型复制，但在设计中必须慎重考虑以下因素。 1.近交系的繁殖方法与自然状态不同。例如自发性糖尿病BB Wistar Rat具人类糖尿病临床特征但实际中常并发有周围神经系统严重疾病、睾丸萎缩、甲状腺炎、恶性淋巴瘤等，因此要有目的选择，不可盲目的采用近交系。 2.近交系与其形成的亚系不能视为同一品系。要充分了解新品系的特征及有关资料。 3.即使已形成模型的品系由于育种和环境改变，仍有可能发生基因突变和遣传漂变。即存在变种甚至断种的危险。 4.国外常用二种近交系的杂一代(F1)作为模型。其个体之间均一性好，对实验的耐受性强，弥补了近交系的不足。除近交系、杂交一代外，封闭群动物(远交系)虽然个体间的重复性和一致性没有近效系、F1动物好，但遗传特性及反应性保持相对稳定，其生活力强，繁殖率高、抗病力强、可以大量生产。其某些方面可选用。 （四）注意环境因素的影响 复制模型的成败与环境因素密切相关，居住、饲料改变、光线、噪声、氨气浓度、温、湿度、屏障系统故障等。任何一项被忽视都可能带来严重影响。除此以外，复制操作如固定、麻醉、手术、药物和并发症等处置不当，同样会产生不良后果，因此在复制模型时充分考虑环境因素和操作技术。 影响动物模型的因素 1、动物因素对动物模型复制的影响 （1）动物种类的影响： （2）动物品系的影响： （3）年龄和体重的影响： （4）性别因素的影响： （5）生理状态和健康因素的影响： 2、实验技术因素对动物模型复制的影响 （1）实验季节： （2）昼夜不同时间的影响： （3）麻醉深度的影响： （4）实验给药的影响： 3、环境因素和营养因素对复制模型的影响 第二节 自发性动物模型 一、免疫缺陷动物模型 1、B淋巴细胞功能缺陷动物 2、T淋巴细胞功能缺陷动物 3、T、B淋巴细胞联合免疫缺陷动物 二、遗传性高血压大鼠模型 三、糖尿病动物模型 1、自发性糖尿病BB Wistar大鼠模型 2、自发性糖尿病NSY小鼠模型 3、自发性非肥胖糖尿病GK大鼠模型 4、自发性遗传糖尿病中国地鼠模型 四、癫痫动物模型 五、自发肿瘤疾病动物模型 第三节 诱发性人类疾病动物模型 一、心血管疾病动物模型 1、动脉粥样硬化动物疾病模型 二、呼吸系统疾病动物模型 1、慢性支气管炎 2、哮喘性肺炎 四、消化系统疾病模型 1、病毒性肝炎疾病 动物模型 五、造血系统疾病模型 1、贫血疾病动物模型 2、维生素E缺乏的溶血性贫血模型 六、神经系统疾病动物模型 七、肿瘤疾病动物模型 |
9楼2010-04-04 12:27:24
10楼2010-04-13 08:28:28
11楼2010-04-15 10:32:53
12楼2010-06-21 07:51:34
13楼2010-06-28 12:05:35
14楼2010-06-28 18:23:35
15楼2010-07-05 11:25:50
16楼2012-07-21 13:34:42
简单回复
2010-04-02 10:01
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1949stone:不要纯表情 2010-04-02 10:50
我为我梦17楼
2014-03-13 21:34
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一般 