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【讨论】PEG-PLA用做疏水性抗癌药物载体的问题
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最近我师弟在做 “physical entrapment of hydrophobic anticancer drug by using PEG-PLA copolymer micelles", 所用的方法是 “solid disperse method" 这个方法也有叫他 “ solvent evaperation mehthod" 的，就是把 copolymer 和 drug 用易挥发的 溶剂溶解，然后蒸干溶剂，再然后加入温水，搅拌一段时间，形成胶束，部分药物会由hydrophobic interaction 的作用负载于胶束内。 他在上述步骤之后得到的是透明溶液，溶液透明 是正常的，因为胶束的浓度不大，并且copolymer micelle 本身的粒径很小，在30nm左右。 但是在测DLS的时候，检测不到任何尺寸的胶束存在于水溶液中，疏水性的药物也没有沉淀出来，相反的药物似乎溶解在了水里，因为我们用的药是红色的，所以很容易观察到药物的存在。 我刚开始以为是因为加的水太多了，使胶束浓度低于了CMC，我让他溶液冷冻干燥成了粉末，然后当粉末重新用很少量水分散的时候依然得到透明的溶液，仍是测不出粒径。 我告诉他只用copolymer 不加入药物，重复试验。得到的胶束溶液却可以测得粒径。 综上。。。。我想了很长时间了，实在是想不出是什么原因。希望各位虫友感兴趣的在此讨论一下。 谢谢！ [ Last edited by kong0908 on 2010-1-26 at 20:30 ] |
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 药物控释 | 动态光散射 | 药物载体 |
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qingbo62
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kong0908(金币+5): 1-27 21:37
yusen_1982(金币+2):欢迎讨论！赞一个！ 2010-01-29 07:33
kong0908(金币+5): 1-27 21:37
yusen_1982(金币+2):欢迎讨论！赞一个！ 2010-01-29 07:33
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1、为什么用这么低分子量的PLA？分子量在几百或者一千多的PLA与PEG的嵌段聚合物一般做Sol-Gel transition，而作药物载体是很少的。 低分子的PLA形成的嵌段聚合物往往CMC很高，在体液中被稀释的时候容易解聚而不稳定。 而且低分子量的PLA形成的胶束药物释放也要快很多（与药物的疏水作用比较弱）。 2、我觉得可能有几个原因： a、整个过程是否存在极端条件，比如如果载doxorubicin可能要将pH调碱，如果过碱会导致主链降解（因为你还要在温水中加热，估计要有60oC）。所以最好的制备过程再说的细一些。 b、游离的药物是怎么除去的？超滤还是过柱子还是过膜？你在未除去药物前是否测过粒径？有没有可能你在纯化时将颗粒处掉？（空白能测的到粒径的胶束是不是也做了平行处理？） c、人为因素。实验是否得到重复验证？比如说少量称量是否准确之类的。 3、将你冻干的产物做有机相的GPC，看看分子量有没有明显的变化。 如果没有变化可能是处理时候损失。 由于药物和聚合物发生物理相互作用而测不到粒径我想是不太可能的。 4、solvent evaportation并不等同于solid dispersion method，有文献把有机/水混合溶剂混合再除掉有机溶剂的方法也叫solvent evaportation。 还有，为什么用这种方法？从经验来看，水化法做的浓度好像不是很大（相比透析、超滤、混合溶剂挥发来说）。 [ Last edited by qingbo62 on 2010-1-27 at 19:53 ] |
6楼2010-01-27 19:52:12
2楼2010-01-26 16:02:51
3楼2010-01-26 20:27:04
4楼2010-01-27 14:51:52
qingbo62
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5楼2010-01-27 16:21:37
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十分感谢 qingbo62 老师的细心指导！ 这个不是我在做的，是我师弟在做的，所以十分细节的问题我也不是很清楚。 他所用的PEG-PLA是指导他的那个前辈给他留下的， 他想试一下这个方法的可行性，因为我们实验室有人用同样的方法做PTX-loaded PEG-PLA micelle，得到的结果还可以。 我给他的建议是用透析法 或者 有机/水混合溶剂混合再除掉有机溶剂的方法，因为不同的载药胶束制备方法也会影响载药量和再要率。 虽然别的方法还没有试过，但是对于得不到粒径这个问题，我真的很疑惑。 刚才我有和小伙子交流了一下（他是韩国人，英语不太好，有点费劲，呵呵） 1，制备过程中并没有加热或超声处理，不过溶剂并不是搅拌挥发的，而是用的旋转蒸发器。 2，挥发溶剂后，没有经过任何后处理，再加入水的时候，就已经测不到任何粒子存在了，溶液是透明的，药物似乎溶解在了水里。同样的操作步骤，有机溶剂中没有加入药物，就可以测得粒径。 再次感谢qingbo62 老师的帮助。 |
7楼2010-01-27 21:20:34
8楼2010-01-28 18:11:43
qingbo62
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9楼2010-01-29 01:46:24
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