[交流] 求助：柠檬酸-聚乙烯醇微球，载药量（阿霉素）突然降至1/3，可能是什么原因？

各位做微球制备的前辈们好，想请教一个近期遇到的棘手问题：
我目前在做反向悬浮乳化交联法制备柠檬酸 - 聚乙烯醇（PVA）微球，主要用于载阿霉素。之前制备的微球载药量一直比较稳定，但最近突然出现载药量大幅下降的情况 —— 现在的载药量还不到之前的 1/3！
关键是，最初发现问题时，所有工艺配方（包括柠檬酸、PVA 的用量比例、交联条件等）都和之前完全一致，没有做任何调整。
为了排查原因，我已经尝试了这些措施：
更换了所有原材料（包括柠檬酸、不同批次的 PVA、纯化水，均确认过纯度和规格与之前一致）；
调整了柠檬酸与 PVA 的配方比例（尝试了比之前高 / 低不同比例）；
更换了油相体系（之前用的是石蜡油 + Span80，后来试了乙酸丁酯+醋酸纤维素，均无改善）；
调整了反应温度（从之前的60℃尝试了 50℃、55℃、65℃、70℃、80℃，载药量仍无明显提升）；
但折腾下来，微球的载药量还是上不去，和之前的稳定数据差距很大。
想问问大家有没有遇到过类似情况？或者有没有可能是我忽略了某些容易被忽视的细节（比如操作环境、原材料储存条件、乳化搅拌速率的细微变化，还是检测载药量时的潜在误差？）？求各位不吝赐教，非常感谢！

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