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求助:柠檬酸-聚乙烯醇微球,载药量(阿霉素)突然降至1/3,可能是什么原因?
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各位做微球制备的前辈们好,想请教一个近期遇到的棘手问题: 我目前在做反向悬浮乳化交联法制备柠檬酸 - 聚乙烯醇(PVA)微球,主要用于载阿霉素。之前制备的微球载药量一直比较稳定,但最近突然出现载药量大幅下降的情况 —— 现在的载药量还不到之前的 1/3! 关键是,最初发现问题时,所有工艺配方(包括柠檬酸、PVA 的用量比例、交联条件等)都和之前完全一致,没有做任何调整。 为了排查原因,我已经尝试了这些措施: 更换了所有原材料(包括柠檬酸、不同批次的 PVA、纯化水,均确认过纯度和规格与之前一致); 调整了柠檬酸与 PVA 的配方比例(尝试了比之前高 / 低不同比例); 更换了油相体系(之前用的是石蜡油 + Span80,后来试了乙酸丁酯+醋酸纤维素,均无改善); 调整了反应温度(从之前的60℃尝试了 50℃、55℃、65℃、70℃、80℃,载药量仍无明显提升); 但折腾下来,微球的载药量还是上不去,和之前的稳定数据差距很大。 想问问大家有没有遇到过类似情况?或者有没有可能是我忽略了某些容易被忽视的细节(比如操作环境、原材料储存条件、乳化搅拌速率的细微变化,还是检测载药量时的潜在误差?)?求各位不吝赐教,非常感谢! |
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