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频哪醇限度控制：由LD50计算PDE 已有3人参与
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查询频哪醇数据：LD50:小鼠口服3380 mg/kg，未获得其他数据 根据《APIC原料药工厂中清洁验证指南(2016版)》中公式和文献计算NOEL: NOEL = LD50/2000 =3380 mg/kg /2000 =1.69 mg/kg 上述公式单位对不上，因NOEL单位为mg/kg/day，但上述公式中没有/day，应该如何解释？ 上述数据NOEL用于下面PDE和限度的公式进行计算，不知是否合适？ PDE"= " "NOEL×体重调节" /("F" _"1" "×" "F" _"2" "×" "F" _"3" "×" "F" _"4" "×" "F" _"5" ) 限度"=" "PDE（μg/day）" /("日剂量" "(g/day)" ) 求各位大神解答，上述公式是否应用正确，只有LD50数据如何计算得到PDE，感谢！！！！@voyager88 |
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My name is: 回帖置顶 2021-06-25 16:43:56
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谈不上经验教训吧，因为我看了相关的指导原则法规要求等，基本都不支持使用该公式进行PDE计算，出于谨慎，我从没敢用过该公式。APIC清洁验证指南中，该LD50计算NOEL值明确表示是用于计算MACO的（权宜之计），没有提到可以用于计算PDE。其次，EMA 交叉污染和共用设施暴露限度指南问答 Q10明确说明，LD50不能用于确定基于健康的限度，因为是不充分的，要求及解读见https://www.360doc.com/content/18/0523/22/723238_756503668.shtml https://zhiku.bopuyun.com/resource/42045。 综上，不能用LD50建立PDE。需要按照Q3A研究，同时查文献或软件预测确认是否有警示结构。 |
13楼2021-06-25 10:58:30
gwmgyp
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2楼2021-06-22 18:03:52
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3楼2021-06-23 08:51:23
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【答案】应助回帖
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My name is: 金币+5, ★★★很有帮助 2021-06-28 15:04:10
My name is: 金币+5, ★★★很有帮助 2021-06-28 15:04:10
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从 LD50 计 算 NOEL 很多时候我们查找不到NOEL的数据，我们只能查到LD50（半数致死量）。目前最权威的计算方法出自欧盟原料药委员会在其发布的《原料药工厂中清洁验证指南》，其中收载了由LD50计算NOEL的公式：NOEL=LD50×70/2000。但这一公式却会误导PDE的计算，因为很多人会用这一公式计算出来的NOEL直接代入上文的公式计算PDE，却没有注意到《原料药工厂中清洁验证指南》一文中的NOEL 的单位是mg/天，而不是上文公式中的mg/kg/天。原因就是公式中的70是欧洲人的评价体重。所以如果需要用LD50计算NOEL用于计算PDE，则不应该乘以70，公式应该是NOEL=LD50/2000，2000是经验常数。 该公式可参见文献Layton D W，Mallon B J，RosenblattD H，et．Deriving allowable daily intakes for systemic toxicants lacking chronic toxicity data[J].Reg02 To'xicol Pharm，1983，3(1)：224。 |
4楼2021-06-23 09:29:18
ding_xy
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