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wangpi

银虫 (初入文坛)

[求助] 伏立康唑有一步是雷福尔马斯基反应,反应不能完全,只有20-30%的产物 已有2人参与

伏立康唑有一步是雷福尔马斯基反应,反应不能完全,只有20-30%的产物。锌粉是用稀盐酸活化的,四氢呋喃是用无水硫酸镁干燥的,参考原研辉瑞专利实施例7做的,没有用铅,请做过该项目步骤的前辈赐教,谢谢!!!
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junhua-chem

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
感谢参与,应助指数 +1
wangpi: 金币+5, 有帮助 2018-05-25 08:37:37
锌粉有问题,锌粉盐酸处理后形状如何?有没有加氯化锌催化?
2楼2018-05-24 19:36:33
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wangpi

银虫 (初入文坛)

引用回帖:
2楼: Originally posted by junhua-chem at 2018-05-24 19:36:33
锌粉有问题,锌粉盐酸处理后形状如何?有没有加氯化锌催化?

锌粉处理后比较疏松,试了用氯化锌催化没有用。经检测溴代物原料几乎没有了,所以锌试剂制备应该没有问题,同时滴加两种原料反应比较好,有约40%的产物了,但是一滴加完,反应就像被猝灭了一样,即使升高温度原料也不见少。
3楼2018-05-25 08:28:53
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wangpi

银虫 (初入文坛)

引用回帖:
2楼: Originally posted by junhua-chem at 2018-05-24 19:36:33
锌粉有问题,锌粉盐酸处理后形状如何?有没有加氯化锌催化?

我锌粉用稀盐酸活化了、四氢呋喃用无水硫酸镁干燥了,没有用铅。经HPLC检测,溴代物的起始原料几乎没有了,所以锌试剂制备是没问题的。按照文献方法两种物料同时滴加,滴加过程反应较好,滴完有40%左右的产物,但是滴完后反应就像被猝灭了一样,后续延长时间及升高温度,都不会继续反应。
4楼2018-05-25 08:38:29
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junhua-chem

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
wangpi: 金币+30 2018-05-28 09:12:18
引用回帖:
4楼: Originally posted by wangpi at 2018-05-25 08:38:29
我锌粉用稀盐酸活化了、四氢呋喃用无水硫酸镁干燥了,没有用铅。经HPLC检测,溴代物的起始原料几乎没有了,所以锌试剂制备是没问题的。按照文献方法两种物料同时滴加,滴加过程反应较好,滴完有40%左右的产物,但是 ...

我们用锌粉,氯化锌催化没有问题,这个反应受原料的质量影响很大
5楼2018-05-25 15:00:21
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wangpi

银虫 (初入文坛)

引用回帖:
5楼: Originally posted by junhua-chem at 2018-05-25 15:00:21
我们用锌粉,氯化锌催化没有问题,这个反应受原料的质量影响很大...

请问前辈,你们只用氯化锌催化就可以了吗,没有用碘?投料方式是两种物料混合后一起加的吗?反应是受哪个原料的质量影响较大呢?我现在锌粉用盐酸活化、碘催化,两种物料一起滴加,滴加完就不反应了,收率只有30%,纯度也只有96%,很是着急,望前辈能不吝赐教。
6楼2018-05-28 09:19:25
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kakasu8

铁杆木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
wangpi: 金币+25 2018-05-31 13:13:27
锌粉的CMA研究还不充分,20-30%的现在是做多大批量的?你的主要杂质是什么?
7楼2018-05-30 09:50:54
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wangpi

银虫 (初入文坛)

引用回帖:
7楼: Originally posted by kakasu8 at 2018-05-30 09:50:54
锌粉的CMA研究还不充分,20-30%的现在是做多大批量的?你的主要杂质是什么?

锌粉活化是没有问题的,因为溴代物原料几乎没有了。目前实验室批量投的20g,主要杂质是侧链酮原料、锌试剂的自身缩合杂质、以及脱溴产物(即上一步溴代反应的原料),现在的问题是做成的锌试剂不跟侧链酮反应。
8楼2018-05-30 13:20:41
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kakasu8

铁杆木虫 (正式写手)

引用回帖:
8楼: Originally posted by wangpi at 2018-05-30 13:20:41
锌粉活化是没有问题的,因为溴代物原料几乎没有了。目前实验室批量投的20g,主要杂质是侧链酮原料、锌试剂的自身缩合杂质、以及脱溴产物(即上一步溴代反应的原料),现在的问题是做成的锌试剂不跟侧链酮反应。...

自由基反应被终止了,不同厂家、不同制备工艺的锌粉对于这个底物是有差别的,小试一般做到60%以上就还可以了。
9楼2018-05-30 15:55:51
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化学能手21

新虫 (初入文坛)

大佬这个反应做出来了吗,我最近也遇到跟你差不多的情况了,求指教
10楼2023-06-27 21:42:54
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