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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 工艺研究 » 一致性评价做预BE自制餐前、后Tmax都比原研快，该如何调整处方工艺？
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jgh0410

新虫 (初入文坛)

[求助] 一致性评价做预BE自制餐前、后Tmax都比原研快，该如何调整处方工艺？ 已有2人参与

如题，一类药，体外溶出15min在70%以上，参比做成的是体外溶出所有介质溶出慢相似，但是预BE试验结果却是Tmax餐前餐后都比原研制剂快，餐前Cmax比原研高，餐后Cmax比原研低，求大拿给支招，处方工艺该如何调整？
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1楼 2017-08-09 09:10:40
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zhangya

金虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
kk1424: 金币+10, 应助奖励 2017-08-09 20:45:58
不知你处方变更有多大，如果是辅料种类一致，可以考虑辅料的供应商选择，比例进行微调。如果是增加或删减辅料种类，建议你需要重新评估处方组成了。另外，原研多批次也需要考察差异性，看看是不是买到了差异性比较大的一批做参比制剂了。
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jgh0410
2楼2017-08-09 11:08:54
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voyager88

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
kk1424: 金币+20, 应助奖励 2017-08-09 20:45:43
jgh0410: 金币+5, ★★★★★最佳答案 2017-08-11 14:45:08
首选，本人说明一点预BE的数据仅供参考，预BE不过，BE有可能过，相反也成立；第二，既然是BCS1类药物，体外溶出15min% 70%以上，说明释放非常快了，说明药物几乎在胃里就已经释放。Tmax餐前餐后都比原研制剂快，是否考虑延长药物的释放时间，比如崩解时间或增加原料粒度？第三，同意楼上所说，最好辅料种类与原研保持一致，因为很多辅料可以影响到药物的吸收，比如山梨醇、MCC102等等。一般情况下，空腹条件下胃酸PH较低，餐后较高，如果药物有PH依赖性，需要考虑提高药物在不同PH条件下溶出曲线的区分力。最后，对于Cmax而言，标准很宽，如果能符合要求，首先考虑AUC。如果可以建议给出tmax数据，以便分析。
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3楼2017-08-09 11:24:14
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jgh0410

新虫 (初入文坛)
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2楼: Originally posted by zhangya at 2017-08-09 11:08:54
不知你处方变更有多大，如果是辅料种类一致，可以考虑辅料的供应商选择，比例进行微调。如果是增加或删减辅料种类，建议你需要重新评估处方组成了。另外，原研多批次也需要考察差异性，看看是不是买到了差异性比较大 ...

辅料种类一致，而且经粗略的原研剖析，辅料用量也差不多。原研制剂在pH介质中RSD在10min时10左右，好多批原研制剂都进行剖析，RSD都在临界点附近徘徊。
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4楼2017-08-11 10:24:25
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pxb

至尊木虫 (正式写手)
你好，你提供的信息可能还需要再详细点，比如Cmax快，慢，具体数据是多少，还有Auc的数据，不同介质的具体溶出数据，药物的体内变异系数，你做的例数，所以要大家做一个具体判断是难的。

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5楼2017-08-12 23:33:48
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jgh0410

新虫 (初入文坛)
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5楼: Originally posted by pxb at 2017-08-12 23:33:48
你好，你提供的信息可能还需要再详细点，比如Cmax快，慢，具体数据是多少，还有Auc的数据，不同介质的具体溶出数据，药物的体内变异系数，你做的例数，所以要大家做一个具体判断是难的。
...

餐前和餐后分别做了8例，餐前Cmax:参比4.407±1.597，受试4.875±1.521；Tmax:参比0.625±0.267，受试0.469±0.160；AUC：参比7.971±1.690，受试8.282±2.256
                                   餐后Cmax:参比2.932±0.707，受试2.687±0.562；Tmax:参比1.469±1.081，受试1.031±0.471；AUC：参比7.641±1.225，受试7.813±1.80
原料药为一类药，但在pH＜2时溶解度是pH＞4时溶解度千分之一，受试与原研的辅料种类一致，而且经粗略的原研剖析，辅料用量也差不多。原研制剂在pH介质中RSD在10min时10左右，好多批原研制剂都进行剖析，RSD都在临界点附近徘徊。受试制剂的RSD更差。pH1.0,4.5,6.8和水中参比与受试的溶出f2都在70左右，都是15min溶解70%以上，是慢相似。
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6楼2017-08-14 09:01:34
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jgh0410

新虫 (初入文坛)
引用回帖:
3楼: Originally posted by voyager88 at 2017-08-09 11:24:14
首选，本人说明一点预BE的数据仅供参考，预BE不过，BE有可能过，相反也成立；第二，既然是BCS1类药物，体外溶出15min% 70%以上，说明释放非常快了，说明药物几乎在胃里就已经释放。Tmax餐前餐后都比原研制剂快，是否 ...

餐前和餐后分别做了8例，餐前Cmax:参比4.407±1.597，受试4.875±1.521；Tmax:参比0.625±0.267，受试0.469±0.160；AUC：参比7.971±1.690，受试8.282±2.256
                                   餐后Cmax:参比2.932±0.707，受试2.687±0.562；Tmax:参比1.469±1.081，受试1.031±0.471；AUC：参比7.641±1.225，受试7.813±1.80
原料药为一类药，但在pH＜2时溶解度是pH＞4时溶解度千分之一，受试与原研的辅料种类一致，而且经粗略的原研剖析，辅料用量也差不多。原研制剂在pH介质中RSD在10min时10左右，好多批原研制剂都进行剖析，RSD都在临界点附近徘徊。受试制剂的RSD更差。pH1.0,4.5,6.8和水中参比与受试的溶出f2都在70左右，都是15min溶解70%以上，是慢相似。
麻烦您再帮我分析下吧，非常感谢！
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7楼2017-08-14 09:03:45
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voyager88

金虫 (著名写手)
引用回帖:
7楼: Originally posted by jgh0410 at 2017-08-14 09:03:45
餐前和餐后分别做了8例，餐前Cmax:参比4.407±1.597，受试4.875±1.521；Tmax:参比0.625±0.267，受试0.469±0.160；AUC：参比7.971±1.690，受试8.282±2.256
                                   餐后Cmax:参比 ...

可能是预BE入组受试者太少，误差在所难免。如果片子较大，应考虑片子形状
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8楼2017-08-14 11:58:33
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pxb

至尊木虫 (正式写手)
从你的be结果看Cmax和Auc的均值落在80～125的范围内，不知道单值符不符合，如果单值也在这个范围，那你的是生物等效的啊，如果想降低正式be的风险，想做的更相似，可能是盐酸中你溶出比参比快了。水平有限，仅供参考

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9楼2017-08-15 08:13:26
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