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木虫 (著名写手)

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[交流] 我的青年基金评审意见

大家好，这个是我的今年青年基金的评审意见，看不出来是ABC什么情况，总共5个评审人，是医学药学部的，医学九处，
请您们帮帮看一下这是什么情况，是分别是几个A,几个B，几个C的。
大家也可以把自己的意见的关键部分给隐去之后，贴出来，供大家交流讨论。
恭祝今年中了的兄弟姐妹，也愿今年没中的战友们明年会中。

关于你的项目的同行评议意见如下：
<1>
一、简述申请项目的主要研究内容和申请者提出的科学问题或假说
该项目拟进行XXX多肽介导的抗XXX癌靶向药物的设计、合成和抗癌活性研究。

二、具体意见
（一）申请项目的预期结果及其科学价值和意义
该研究有助于发现高效、低度的靶向治疗XXX癌的化合物，具有很好的科学意义。

（二）科学问题或假说是否明确，是否具有创新性
采用XXX肽与抗癌药物XXX偶联得到靶向前药，具有高选择性、低毒的优点，有一定的创新性。

（三）研究内容、研究方案及所采用的技术路线
项目的研究目标设置合理，研究方案基本合理。

（四）申请人的研究能力和研究条件
申请人能力较强，前期研究基础较好。具备完成项目的条件。

（五）其它意见或修改建议

<2>
一、简述申请项目的主要研究内容和申请者提出的科学问题或假说
主要研究内容：XXX是XXX癌靶向治疗的一个潜在靶点。申请者将XXX肽和XXX药物通过共价键连接形成XXX-AAA偶联物。体外研究发现，形成的偶联物能提高XXX的体外细胞毒性。在此基础上，申请者拟进一步优化偶联物的合成路线，研究其理化性质及对XXX细胞的细胞毒性。通过体内实验评价偶联物的抗肿瘤活性及其在体内的分布情况

提出的科学问题：1、研制一种高效、低毒的抗XXX癌的靶向前药。2、验证XXX肽为药物载体的有效性。
二、具体意见
（一）申请项目的预期结果及其科学价值和意义
通过实验合成优化XXX的合成路线，结合体外、体内活性实验验证偶联物XXX的抗肿瘤效果。
项目的完成可以为XXX偶联物进入临床前研究提供实验基础，同时也验证了XXXX肽为靶向药物载体是否可行提供实验依据。

（二）科学问题或假说是否明确，是否具有创新性
本项目所提出的科学问题是明确的，主要通过合理的实验设计来验证XXX肽为药物载体的有效性。
但项目的创新性还是不够的，前期已有两个XXX肽作为载体药物进入临床研究阶段，也充分说明了该载体的有效性。
（三）研究内容、研究方案及所采用的技术路线
该项目的研究内容、研究方案及所采用的技术路线较合理，方法技术、研究方案，能够验证所提出的科学问题。但是申请者只以一种XXX为偶联药物进行实验，增加了实验的风险，建议采用多个合适的抗肿瘤药物进行偶联，先进行初筛，表现优良的再进行后续的评价。

（四）申请人的研究能力和研究条件
申请人一直从事药物的基础研究和药物的应用开发工作，其研究水平具备完成该项目的能力。该申请人依托的研究所平台，具备完成项目的研究条件。

（五）其它意见或修改建议

<3>
一、简述申请项目的主要研究内容和申请者提出的科学问题或假说
该项目拟在前期合成的XXX-AAA偶联物基础上，优化合成路线，研究XXX-AAA偶联物的理化性质及测定XXX-AAA偶联物对XXX癌细胞的细胞毒性，并通过动物模型评价偶联物的体内抗肿瘤活性及检测偶联物的组织分布。

二、具体意见
（一）申请项目的预期结果及其科学价值和意义
该项目的完成将为XXX-AAA偶联物进入临床前研究提供实验基础，同时为验证XXX多肽能否作为靶向药物载体提供实验依据。该项目将为研制低毒的靶向性抗XXX癌药物提供重要思路和方向，具有重要的研究意义和潜在应用价值。

（二）科学问题或假说是否明确，是否具有创新性
该项目拟解决的关键科学问题时要研制出一种高效、低毒的抗XXX癌的靶向前药，并验证XXX肽作为药物载体的有效性。XXX-AAA是结构全新的偶联物，如果其在抗XXX癌靶向药物的研制中成功，将能克服传统抗肿瘤药物的选择性差、毒性大的弊端。具有较好的创新性。

（三）研究内容、研究方案及所采用的技术路线
项目书中研究内容具体、明确，研究方案和技术路线科学、合理，项目总体具有可行性。

（四）申请人的研究能力和研究条件
项目申请人有相关研究经历，尤其在药理筛选方面有较好的研究背景。已对课题做了初步探索。
申请人所在单位具备课题实施所需要的实验条件。

（五）其它意见或修改建议
XXX-AAA在体内是否能解离出AAA?这是需要研究的问题。
可同时考虑对AAA进行结构改造，以降低其毒副作用，维持或提高其抗肿瘤活性。

<4>
一、简述申请项目的主要研究内容和申请者提出的科学问题或假说
项目的主要研究内容：1）XXX-AAA偶联物的合成、结构鉴定及理化性质研究；2）XXX-AAA偶联物的体外抗肿瘤活性研究；3）XXX-AAA偶联物的体内抗肿瘤活性研究；4）XXX-AAA偶联物的在荷瘤裸鼠体内的生物分布。
申请人提出的科学问题：1）研制出一种高效、低毒的抗XXX癌的靶向药物；2）验证XXX多肽作为药物载体的有效性。

二、具体意见
（一）申请项目的预期结果及其科学价值和意义
该项目的预期结果是获得获得靶向抗XXX癌的候选新药，目的是为临床前研究提供实验基础；预期结果有潜在应用价值。

（二）科学问题或假说是否明确，是否具有创新性
申请人的初衷是用AAA改造XXX，使AAA成为靶向XXX的新抗肿瘤药。想法很好，可惜并没有围绕这一构思凝练靶向药物设计的相关科学问题；标书中提出的并非科学问题，而是研究目标或预期结果。

（三）研究内容、研究方案及所采用的技术路线
申请人所设置的研究内容围绕XXX-AAA是否为潜在靶向抗XXX癌治疗药物，是一个实用项目；标书中并没有凝练出明确的科学问题；关键是申请人还没有研究清楚XXX能否作为靶向机制，XXX-AAA是否如预想般有效就提出做临床前研究的计划，显得比较急躁。

（四）申请人的研究能力和研究条件
申请人是XXX大学药理专业博士，受过良好的药理学方面的训练，具有独立进行科学研究的能力，研究水平较高。依托单位能为项目提供软硬条件的支撑。

（五）其它意见或修改建议
该项目的灵魂是靶向抗肿瘤，所以要围绕是否靶向，是否比母药更有效，化学键合的靶向药在体内如何发挥作用等问题展开工作。

<5>
一、简述申请项目的主要研究内容和申请者提出的科学问题或假说
本项目拟开展XXX多肽与抗癌老药AAA共价连接体XXX-AAA靶向促XXX受体抗XXX癌的体内外药理活性研究

二、具体意见
（一）申请项目的预期结果及其科学价值和意义
xxx癌是男性生殖系统的恶性肿瘤，本项目基于XXX在xxx癌细胞表面高度表达，而在正常xxx细胞则地表达，提出将内源性XXX与抗癌老药AAA共价连接得到XXX-AAA，以期靶向xxx癌细胞，提高治疗效果，开展XXX-AAAX合成工艺及其体内外抗xxx癌药理活性研究。而且目前已有两个以XXX为载体的药物进入临床研究。然而，尽管多肽具有低毒、靶向等优点，但其致命弱点是不稳定性，在体内易被代谢。本项目不涉及体内稳定性的研究。

（二）科学问题或假说是否明确，是否具有创新性
本项目科学问题阐释明确，但基础理论创新性一般。

（三）研究内容、研究方案及所采用的技术路线
本项目仅就XXX-AAA合成工艺及针对xxx癌的体内外药理活性测试，不涉及药物设计研究，没有开展相关稳定性研究。

（四）申请人的研究能力和研究条件
项目申请人研究能力尚好，有多篇论文发表。

（五）其它意见或修改建议

专家评审组意见：经评审组专家讨论后投票，该项目获赞成票未超过半数，不予资助。

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