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【API质量标准】仿制药中的原料药质量标准和参比制剂到底如何比较？ 已有1人参与
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路过的做仿制药工艺研发的同学或者做制剂的同学请看看，个人知道参比制剂很好选择，一般都是选择原研生产的，但是我们做仿制药工艺研究的，最后拿到的产品API质量标准到底是怎么比较？如果是只要做到原研厂家的工艺标准或者药典标准：如纯度99.0%，单杂小于0.1%，总杂小于1.0%，这一般很容易做到。 但是有的人说了，你做一致性评价，你做的原料药要跟买来的参比制剂进行比较，但是一般买来的参比制剂来走HPLC测出的结果：如纯度99.8%，单杂0.01%，所以你做的原料药纯度不能低于参比制剂，杂质含量不能高于参比制剂。 大家说说，到底怎么比较，我做的原料药才算合格的，才算可以作为制剂用的来做一致性评价？？ |
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2楼2016-08-03 12:44:25
| 估计你们没报过新药（原3.1类）。API比较可以从你们产的制剂与参比制剂比较久可以了，这是CTD中明确过的概念。不过你们的杂质研究（包含潜在毒性的基因杂质等）是否研究或者论证过？ICH指导原则中关于杂质限度（我做制剂，具体没仔细看）超过鉴定限度就需要研究，最后在制剂稳定性，强制降解实验中均不产生变化（主要是不增加）等，最终这类杂质控制指标可以不列入质量标准，但是研究过程和资料中需要详细论述该过程。如果不是药典的方法，还需要各种方法验证（即使是药典的方法，GMP2010版中还需要对该方法定期确认呢，所以别想偷懒）。而且最近在提，内控标准应该更严格，例如特定单个杂质A控制限度0.5%，但是从API到长期12月或者加速6月了杂质A检出都不超过0.3%，那么这个控制限度是不够合理的，需要修正。 |
3楼2016-08-17 16:59:29
4楼2016-08-17 19:23:45
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还是在死磕“标准”。仿制药仿质量而不是仿标准！这句话三年前CTD资料培训开始就在说。看来我得去给你看看分析的事了。ICH Q3杂质系列，里面详细介绍了杂质鉴定限度，报告限度。另外需要明白的是，因为你和原研API工艺过程，设备等均不一样，所以原研某些杂质你没有，而有些杂质为新增。结合原研检测方法（上市区域国家标准或者进口标准，没有自己建立标准）建立自己的检测方法， 并需要进行方法验证，还涉及到检测方法对比（如有）。关于基因毒性杂质，你在网上看下，有潜在毒性化学结构的需要详细研究，但能提供安全资料的例外（具体忘记了，貌似香兰素含有这类结构，但无毒性）。另外关于杂质，如果你跟原研均有的杂质，你们做到能满足原研标准，但还需要做到不大于原研审评中心才予以认可。 |
5楼2016-08-18 16:04:32
6楼2016-08-18 20:48:14
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嘿，不比他高，也不代表就一定低于他，可以跟他在同一个等级限度上。例如你也在0.01%左右（不过好像也没那么死板，一般来说除了特殊杂质很难精制除去，大部分API应该能够精制提高质量），而且你的研究数据支持该杂质在加速长期，影响因素实验或者强制破坏实验等基本稳定（具体自己评估）。本来所谓的“标准”就只是一个参考而已，这个大家都死扣杂质的事，也不是我想这么办不是？有本事找审评中心的专家争论去？（PS:有些API杂质确实控制得过分，个人认为还是跟剂型有关，例如某个进口的乳膏，标准上已知杂质都有五六个，而且都不是脂溶的，从制剂角度来讲实属多余，毕竟有些杂质是原研制造的壁垒而已），至于成本，CDE可不关心这个。 |
7楼2016-08-19 08:40:03
8楼2016-08-19 23:44:34