| 查看: 3783 | 回复: 41 | ||||
| 当前只显示满足指定条件的回帖，点击这里查看本话题的所有回帖 | ||||
一人一半木虫 (正式写手)
|
[求助]
拿到临床批件后，对于申报的合成工艺是否还能进行修改和优化？？ 已有9人参与
|
|||
|
如题。我们公司最近新拿到了一个品种的临床批件，具体的审评结论我还没有看到，但听领导说应该是批准进入临床了。 我是负责原料药合成研发的，接下来制备临床试验的药品我得参与。坑人的是，这个品种是以前的人做的，报的时候比较赶时间，所以有一些问题，但是我还得尽量按照前人坑人的工艺做出合格的产品  简而言之，就是看了申报资料上的工艺，我发现了很多的缺陷，比如操作繁琐，溶剂用量过大，收率低，等等。最要命的是晶型问题。我们申报的工艺上，最后一次重结晶用的是二氯甲烷-正庚烷，但是原研公司的结晶用的是乙酸乙酯-正庚烷，并且他们在文献里说，用乙酸乙酯-正庚烷结晶的原料药稳定性才是最好的，用其它体系结晶的很可能存在稳定性问题。我们公司的申报工艺，倒数第二遍的重结晶用的是乙酸乙酯-正庚烷。所以我想请教一下各位高人： 1.像上述的情况，我能否对申报的工艺做下调整，把最后一遍和倒数第二遍的重结晶体系对调一下？这个算不算是重大的变更，或者在制备临床药品的时候直接这样做了，影响有多大？ 2.在倒数第一和倒数第二遍重结晶之前，还有两次用丙酮-水的重结晶（可见这个破工艺有多么烦人），我经过实验验证，其实用丙酮-水结晶一次就足够了，不会影响产品质量，那我可不可以直接省略一次？ 3.对申报工艺的其它部分，比如次要的工艺参数、溶剂的用量，以及一些操作上做一些调整和改进，是否在允许的范围内？？ 谢谢大家！！  |
回复此楼» 收录本帖的淘帖专辑推荐
 药物申报与工艺设计 | 化学工艺研发 |
» 猜你喜欢
广西医科大学基础医学院自身免疫病课题组招收基础医学相关专业的调剂研究生
已经有2人回复
-
药物学论文润色/翻译怎么收费?
已经有119人回复
zxmxkkk
至尊木虫 (著名写手)
- DRDEPI: 1
- 应助: 212 (大学生)
- 金币: 15201.2
- 散金: 503
- 红花: 26
- 帖子: 1582
- 在线: 827.4小时
- 虫号: 480163
- 注册: 2007-12-15
- 专业: 药剂学
【答案】应助回帖
★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
一人一半: 金币+4, ★★★很有帮助, 谢谢！ 2016-05-05 17:43:06
感谢参与，应助指数 +1
一人一半: 金币+4, ★★★很有帮助, 谢谢！ 2016-05-05 17:43:06
|
你的这个问题需要多方面考虑： 1、你所改动的条件是中间体制备过程还是API制备过程，不同阶段的改动导致后续的研究时不同的； 2、你的改动是在参数范围内还是超出参数范围；若是超出参数范围，需进行多批次验证，参数的稳定性，甚至原料药的稳定性、梨花性质等； 3、是否增加了新的试剂、溶剂，是否需要在成品质量研究时进行增加研究。 好了，现在来回答你的问题： 1、此改动已经属于三类变更，不仅需要对成品的质量包括有关物质等进行对比研究，还有对API的稳定性进行考察，晶型、粒度、溶出等等，意味着你又开始了一个新项目的研究； 2、看两次结晶后的样品是否发生变化，有关物质或其他指标；结晶一次就合格的结果是偶然还是必然？若是必然结果，那就改了，对比研究一下此步骤中间体的质量，表明改动的合理性、必要性； 3、其他参数的微小改动无伤大雅的，尽量在参数范围基础上稍微修改，而且尽量不要改动API步骤的参数，不然你需要你花费的时间会更多。 个人拙见，仅供参考！ |
7楼2016-05-05 17:05:18
一人一半
木虫 (正式写手)
- 应助: 19 (小学生)
- 金币: 7307.5
- 红花: 2
- 帖子: 413
- 在线: 397.4小时
- 虫号: 946073
- 注册: 2010-01-21
- 性别: GG
- 专业: 药物化学
2楼2016-05-05 11:36:32
voyager88
金虫 (著名写手)
- DRDEPI: 11
- 应助: 584 (博士)
- 金币: 2387
- 散金: 4182
- 红花: 338
- 帖子: 1994
- 在线: 551.7小时
- 虫号: 1259270
- 注册: 2011-04-08
- 专业: 药剂学
3楼2016-05-05 13:07:48
wangluo335
木虫 (正式写手)
- DRDEPI: 5
- 应助: 234 (大学生)
- 金币: 4155.6
- 散金: 5
- 红花: 24
- 帖子: 685
- 在线: 368.4小时
- 虫号: 926420
- 注册: 2009-12-12
- 性别: GG
- 专业: 药剂学
【答案】应助回帖
★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
一人一半: 金币+6, ★★★很有帮助, 谢谢您！！！ 2016-05-05 14:04:27
感谢参与，应助指数 +1
一人一半: 金币+6, ★★★很有帮助, 谢谢您！！！ 2016-05-05 14:04:27
|
临床试验前对现有工艺进行优化，从提高得率和优化参数的角度是可以进行的；例如你说的溶剂用量过大，精制一次就可以达到标准，这些进行优化应该可以进行，后期申报生产的时候提供足够的数据去证明； 但是你说的关于精制溶剂的变更（乙酸乙酯-正庚烷）和精制步骤的变更（最后一步和倒数第二步），我觉得需要慎重考虑，这个应该属于关键步骤的改变，不属于优化的范畴了，对晶型、残留溶剂、杂质、稳定性等可能都存在影响，最好咨询下国家局或是省局的老师，看看这样是否可行！ |
4楼2016-05-05 13:58:53
