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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 立项调研 » My plan to prevent or reverse coronary heart disease（我的终结冠心病方案）
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ahjxszhh

新虫 (初入文坛)

[交流] My plan to prevent or reverse coronary heart disease（我的终结冠心病方案） 已有1人参与

My plan to prevent or reverse coronary heart disease（我的终结冠心病方案）

1.My diea:
1.我的想法：
From biological symbiosis evolution environment, find a group of strains. These strains can secrete special enzymes, which are not only resistant to pepsin and trypsin, but also can be absorbed from the intestine into lymph and blood circulation. Then, these enzymes can directly dissolve embolism material, cure and reverse circulatory system embolism diseases and intercellular obstruction diseases, including coronary artery heart disease. Perhaps this way will become a new method of anti-aging.
   从生物共生进化环境中找到一组菌株，这些菌株能分泌特殊的酶，这些酶不仅能抵抗胃蛋白酶、胰蛋白酶等，而且能被肠道吸收进入淋巴和血液循环，然后能直接溶解栓塞物质，进而治愈和逆转包括冠心病在内的循环系统栓塞性疾病和细胞间隙阻塞性疾病，这也许是抗衰老的新方法。
2. Differences between my idea and other existing schemes:
2.我的想法与现有其他方案的不同之处：
The use of oral absorption of exogenous enzymes directly degrade the obstructive protein and protein complex in human body.
利用外源酶的口服吸收直接降解人体内阻塞性蛋白及蛋白复合物。
3.My plan, targets and timelines
3.我的发展计划、阶段性目标和时间线：
The 1st 150 days: screening and identification of more than 10 microbial strains; The 2nd 150 days: fermentation, isolation, and purification of enzymes and biochemical identification; The 3rd 150 days: To test the enzymes oral metabolic characteristics (the rate of intestinal absorption); The 4th 150 days: To evaluate the safety and thrombolytic characteristics of enzymes with animal models; The 5th 150 days: Thrombolytic characteristics of the enzymes tested in health volunteers and clinical applications.
第一个150日：筛选和鉴定10个以上目标菌株；第二个150日：发酵、分离、纯化酶及生化鉴定；第三个150日：测试酶的口服代谢特性（肠道吸收率）；第四个150日：动物模型测试酶的安全性和溶栓特性等；第五个150日：志愿者测试酶的溶栓特性及申请临床。
4. Key words:
4.我的想法的三个关键词：
biomimetic drugs;enzyme absorbed into blood from the gastrointestinal tract;enzymatic thrombolysis.
5. My particularity:
5.我所具备的特质：
As one of a brave thinker, I insist on long-term observation of nature life, thinking about symbiotic evolution, exploring for the Chinese traditional medicines and the biomimetic drugs. I am good at exploring microbial strains with the special pharmacological functions, oriented to special pharmacology thinking.
我是长期观察自然界生物生存、思考共生进化、发掘中医药及探索仿生药物的勇敢思想者，擅长于以药物学思维导向寻找发现特殊药理功能的微生物菌株。
6 .Specialties of my team and the division of labor:
6.我的团队需要的专业和分工：
The research team need zoological researchers in mollusk classification, arthropod classification, microbial researchers in microbial screening, isolation, fermentation, biochemical researchers in enzymatic and biochemical properties, pharmaceutical researchers in microbial and biochemical pharmacy, drug metabolism, medicine effect of drugs, and domestic and foreign intellectual property experts of patent application in microbial strains, drug application of strains, enzyme and gene, drug application of enzyme.
这个研究团队需要专业于软体动物分类、节肢动物分类等动物学研究者、专业于微生物筛选分离、发酵等微生物学研究者、专业于酶生化特性等生物化学研究者、专业于微生物与生化药学、药物代谢、药物效应等药学研究者及专业于菌株、菌株的药物应用、酶及基因、酶的药物应用等国内外专利申请的知识产权专家。
7. what kinds of organization and partnership I need:
7.我需要什么样的组织机构和合伙投资人：
The organization and the partnership of investors I need should be bio pharmaceutical companies or institutes, professional in microbial screening, fermentation optimization, enzyme separation and purification. The most preferred organization scheme can be venture capital investment in the new set up R & D team. And the project will be implemented by following most of the R & D outsourcing mode.
需要的组织机构和合伙投资人是专业于微生物筛选、发酵优化和酶分离纯化的生物医药公司或研究所等，最优选的组织方案可以是新组建研发团队加上风险投资，以大部分外包研发方式实施项目。

Author: Zhong-hui Shi
作者：施忠辉
Major and hobbies: Entomology, botany, microbiology and pharmacology.
专业及兴趣：昆虫学、植物学、微生态学和药物学。
Email:325066546@qq.com
网站：http://www.onebraveidea.com/
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1楼 2016-02-15 10:00:21
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ahjxszhh

新虫 (初入文坛)
思考题：日本人肠道中的这种能降解海藻多糖拟杆菌(Bacteroides plebeius)是否直接来源于海洋环境而且在人体肠道中成功定植了？
日本人肠道菌含消化海藻独特酶
http://news.sciencenet.cn/htmlpaper/2010414112507609174.shtm?id=9174
日本人——而非美国人——所携带的一些细菌具有一些能够分解海藻的酶，就像海洋细菌Zobellia galactanivorans（小图）一样。
美国人的胃生来就不是给寿司预备的——至少一项新研究得出了这样的结论，科学家同时发现，日本人的肠道细菌所含有的酶能够帮助他们消化海藻，而这些酶正是北美人所缺乏的。此外，日本人最初可能是通过食用在海藻中茁壮生长的细菌而获得这些酶的。
Mirjam Czjzek并未对这种跨越文化的饮食习惯进行过比较。实际上，这位在法国布列塔尼沿岸的罗斯寇夫生物研究所从事研究的化学家一开始只是对如何消化一片海藻感兴趣。与陆生植物不同，构成海藻的碳水化合物“点缀”着硫分子，因此只有用特殊的酶才能够将它们分解。
为了搞清到底需要些什么样的酶，Czjzek和同事开始了她所谓的“在海洋菌类基因组中寻宝”的工作。研究人员将目光聚集在一种名为Zobellia galactanivorans的细菌上——这种海洋细菌已知能够以海藻为食。他们在Zobellia galactanivorans找到了5种基因，后者似乎能够编码一些可以分解海藻所含特殊碳水化合物的酶。当研究人员将这些基因转移到其他细菌上后，他们发现，有两种基因特别活跃。
Czjzek于是便寻思这些基因还有可能潜伏在哪里。她随后对有关细菌的海量基因序列进行了扫描，旨在寻找与两种Zobellia galactanivorans基因相匹配的基因，而惊奇也就随之产生。
Czjzek表示：“除了一个例外，找到的这些基因都来自海洋细菌。而这一个例外……居然来自于人类的肠道样本！”这种引起关注的细菌名为Bacteroides plebeius，它被发现仅仅存在于日本人体内。为了搞清这些酶是否为日本人所特有，Czjzek的研究小组将13个日本人与18个北美人的微生物基因组进行了对比。Czjzek说，其中5个日本受试者体内携带了这种酶，而在北美人中，“我们一个也没有发现”。研究小组在最新出版的《自然》杂志上报告了这一研究成果。
人类肠内有很多对宿主有益的细菌。其中一些能够分解人自身的酶无法消化的碳水化合物，从而让人们得到更多的热量。在日本，每人每天大约会摄入14克海藻，这些难消化的食物中的一些来自包寿司的海苔，以及很多汤和沙拉中的原料。
美国斯坦福大学的微生物学家Justin Sonnenburg认为，在人类历史上，吃进的细菌可能为肠道中微生物提供了很有价值的基因资源。作为论文作者之一的Gurvan Michel认为，西方吃寿司者不太可能得到这种能力，基因转移这种事情非常罕见，对于那些习惯了西方饮食的肠道细菌来说，消化海藻中的碳水化合物显得不是那么必要。而日本人却有着不同的饮食习惯，他们摄入更多的海藻，从而给肠道细菌们更大的选择压力，让它们保留消化海藻的基因。
美国康奈尔大学的微生物学家Ruth Ley指出，科学家之前曾认为消化道细菌能够从其他微生物中攫取基因，这一过程即人们所说的横向基因转移，“但是从没有一个实例像现在这般清晰”。他说：“我认为这是人类文化如何影响消化道（中的细菌）的第一个例证。”
一些日本人能够消化海藻中的糖类:
http://songshuhui.net/archives/36332
一般来说，人类不能消化海藻中的某些糖类。不过一些日本人却能够消化用来包寿司的海苔。在《自然》杂志4月8日的一篇论文中，研究人员发表了他们的结果:人类消化海藻的能力可能来源于一种海洋微生物。这种海洋微生物以海藻作为营养来源。当人类食用了这些微生物以后，它们用来消化海藻糖类的酶可能会转移到肠道微生物中。
人类肠内有很多对宿主有益的细菌。其中一些能够分解人自身的酶无法消化的碳水化合物，从而让人们得到更多的热量。在日本，每人每天大约会摄入14克海藻，这些难消化的食物中的一些来自包寿司的海苔，以及很多汤和沙 拉中的原料。
不过在海洋细菌Zobellia galactanivorans中，研究人员却发现了一种能分解海藻多糖的酶，并命名为β-porphyranases。 当在基因序列数据库中搜索和这种酶的类似蛋白的时候，同一家族的不同的蛋白酶被发现。这些相关的酶几乎也都是存在于海洋细菌中的，只有一个例外，它存在于人类肠内的细菌Bacteroides plebeius 中。含有这类酶基因的Bacteroides细菌，只在日本人体内有。根据DNA序列相似性，以及Bacteroides细菌的这种酶基因和其它从海洋细菌中转移来的基因很近这个发现，研究者总结出这样一个结论，这些基因是是从海洋细菌中转移到人类肠中的细菌上的。
斯坦福大学的微生物学家Justin Sonnenburg认为，在人类历史上，吃进的细菌可能为肠道中微生物提供了很有价值的基因资源。
但是，当我们的食物消毒越来越彻底时，我们暴露在这些基因宝库前的机会也越来越少了，研究者称，我们在消灭食物中微生物方面做了很多工作，从而减少了食物带来的疾病，这是好事。不过也是有代价的，我们也消灭了潜在的有益微生物组分。
论文的作者之一Gurvan Michel认为，西方吃寿司者不太可能得到这种能力，基因转移这种事情非常罕见，对于那些习惯了西方饮食的肠道细菌来说，消化海藻中的糖类显得不是那么必要。而日本人却有着不同的饮食习惯，他们摄入更多的海藻，从而给肠道细菌们更大的选择压力，让它们保留消化海藻的基因。
对这个发现，松鼠云无心大侠说：我们对月球的了解远远超过对体内细菌的了解。日本人体内发现了一种细菌能分泌消化海藻多糖的酶，可算是人类对自己体内这个庞大生态系统的认识又前进了一点点。这条资讯不一定有多大的现实意义，但是生物学意义还是很大的。
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16楼2016-03-28 12:14:39
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ahjxszhh

新虫 (初入文坛)
http://xdrug.dxy.cn/bbs/topic/32884391
5楼说到核心问题了，这个问题云无心与方舟子PK过。方舟子曾说过“蛋白质经口服到了肠道，将会被消化成氨基酸才被人体吸收，通常不能直接进入人体发挥其独特作用，所以蛋白质药物(例如胰岛素)要注射才有效，口服则无效
”，注意有“通常”二字。我正是要找自然界中极为少数的能被人肠道吸收的酶（但不是胰岛素等人内源蛋白），从物种种类方面估算，找到菌株的概率为1%，从酶的多样性上估算，找到目标酶的概率为1‰。请看云无心的科普文章：蛋白质进肚全成氨基酸？让实验说话；http://songshuhui.net/archives/43522 ；参考文献自己找吧。
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2楼2016-02-28 23:39:33
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ahjxszhh

新虫 (初入文坛)
http://xdrug.dxy.cn/bbs/topic/32884391
问题解析：
1、首过效应：最优为耐酸、抗胃蛋白酶、胰蛋白酶等，但也可采用包埋处理的肠溶剂型，减少首过损耗；
2、吸收效率(生物利用度)：大分子酶进入肠淋巴以及血循环的效率取决于酶特性，通常武功强于胃、胰蛋白酶、血浆蛋白酶的为优选，但还需试验、测试和筛选；
3、血浆半衰期：抗血浆中的各种蛋白酶，半衰期较长；
4、溶栓特性：就如清洗医用器械（如内窥镜官腔）的多酶清洗剂及自动循环清洗机。优选能直接溶栓但不激活内源纤溶系统，对形成周期长且半衰期长的胶原蛋白、纤维蛋白等能逐渐水解（靶点是血和淋巴循环中细胞外的各种蛋白，各种蛋白的生成和降解是动态的，半衰期20秒到1000天不等，如胶原蛋白的半衰期为1000天），在内源蛋白降解和生成的安全平衡区间内，用药疗程在3-6个月。酶的化学反应速度远快过血液流速，一般不考虑局部用药；
5、活性高、特异性高、安全性高、治愈率高、作用机理明确将是其主要特点。
（关于口服胰岛素的乱弹：胰岛素有51个氨基酸，一般肠吸收酶有500个左右氨基酸，融合不行，整合能行吗？即使能整合，酶及肠吸收特性又如何？自身会降解成那些组分？这个技术难度极大和未知数太多！）
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3楼2016-02-28 23:41:25
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kitten1983aw

新虫 (小有名气)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
民科专家你好，民科专家再见。勾直饵咸。
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4楼2016-02-29 13:46:01
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