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shuo0810

铜虫 (小有名气)

[求助] 一个新药,药物溶解后又会析出晶体?! 已有10人参与

目前在做一个新药,领导想做成注射剂。我们那PBS缓冲液分别配成了1、2、5、10mol/ml的溶液,加入API搅拌后均能溶解澄清,但放置一段时候后均有析出,浓度越大析出越多;而且析出的药物再拿同体积的缓冲液溶解,却几乎不溶。请问各路大神,这是什么原因?还有一个问题,这个API在水中溶解很少,0.01mg/ml左右,在PBS缓冲溶液中却能达到10mg/ml左右,这又是为什么呢?
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ray2317

木虫 (小有名气)

知足者

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
考察一下晶型吧,很可能晶型变了。API的晶型稳定性和不同溶剂中的转变做过了没有?

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药物研发
5楼2016-01-19 14:18:47
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zongyuan

捐助贵宾 (知名作家)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
不同ph
电离情况不同

发自小木虫Android客户端
3楼2016-01-19 13:31:20
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ray2317

木虫 (小有名气)

知足者

引用回帖:
10楼: Originally posted by shuo0810 at 2016-01-19 16:57:13
您说的这两个试验没有做过,能详细说下这两个试验吗?...

参见药典指导原则“9015 药品晶型研究及晶型质量控制指导原则”。
药物研发
16楼2016-01-20 10:13:39
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肖奈微微

铜虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
最近温度低,你溶解的时候可能是加搅拌、超声等外力了,但是静置的时候,在没有外力的作用下,很可能就会因为温度低而API在溶剂中溶解度降低而析晶。
我就碰到过一个例子:夏天时候我的上药包衣液很稳定,最近就是包着包着析晶了,堵我的蠕动泵管子,后我又用原来的溶剂复溶析晶的API,是可以重新溶解的,但是应该不是什么情况下都可以复溶的。
因为我觉得溶解了以后再析晶,就相当于一次重结晶,晶型是很可能发生变化的。
一点拙见,希望对楼主有帮助。
Whateverisworthdoingatallisworthdoingwell
25楼2016-01-21 11:13:17
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普通回帖

zongyuan

捐助贵宾 (知名作家)

我可不可以理解为环境温度低?

发自小木虫Android客户端
2楼2016-01-19 13:30:37
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voyager88

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
析出的原因可能是温度影响,也可能是形成了水合物,还可能是转晶
微信公众号:Pharmaguider(药事纵横),主页:www.pharmaguider.cn
4楼2016-01-19 14:04:35
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shuo0810

铜虫 (小有名气)

引用回帖:
2楼: Originally posted by zongyuan at 2016-01-19 13:30:37
我可不可以理解为环境温度低?

溶解过程和放置过程都是在室温下进行的。
go!go!go!
6楼2016-01-19 16:42:57
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shuo0810

铜虫 (小有名气)

引用回帖:
3楼: Originally posted by zongyuan at 2016-01-19 13:31:20
不同ph
电离情况不同

考察的是PBS缓冲液pH7.2和pH7.4中的溶解情况,而且不同浓度溶解情况0.2M>0.1M>0.01M
go!go!go!
7楼2016-01-19 16:46:17
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shuo0810

铜虫 (小有名气)

引用回帖:
4楼: Originally posted by voyager88 at 2016-01-19 14:04:35
析出的原因可能是温度影响,也可能是形成了水合物,还可能是转晶

加热状态下药物溶解快且多,但室温放置后仍会有析出;
形成水合物会导致药物析出吗?
go!go!go!
8楼2016-01-19 16:51:13
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himazhang

木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
转晶的可能性很大,不同晶型溶解度会有很大差异。
孤舟蓑笠翁,独钓寒江雪
9楼2016-01-19 16:54:06
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shuo0810

铜虫 (小有名气)

送红花一朵
引用回帖:
5楼: Originally posted by ray2317 at 2016-01-19 14:18:47
考察一下晶型吧,很可能晶型变了。API的晶型稳定性和不同溶剂中的转变做过了没有?

您说的这两个试验没有做过,能详细说下这两个试验吗?
go!go!go!
10楼2016-01-19 16:57:13
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