| 查看: 2476 | 回复: 6 | |||
[交流]
多肽类药的不稳定性 已有4人参与
|
|
生物技术越来越走在前沿，多肽作为药物在临床上的应用也越来越广泛，相应的制剂学研究也日益受到重视。与传统的小分子有机药物相比，多肽具有稳定性差，那我们就来讲下多肽有哪些不稳定和如何提高多肽稳定的途径。 1 多肽的稳定性研究 1.1 引起多肽不稳定的原因 （1）脱酰胺反应 在脱酰反应中，Asn/Gln 残基水解形成Asp/Glu。非酶催化的脱酰胺反应的进行。在Asn-Gly-结构中的酰胺基团更易水解，位于分子表面的酰胺基团也比分子内部的酰胺基团易水解。 （2）氧化 多肽溶液易氧化的主要原因有两种，一是溶液中有过氧化物的污染，二是多肽的自发氧化。在所有的氨基酸残基中，Met、Cys和His、Trp、Tyr等最易氧化。氧分压、温度和缓冲溶液对氧化也都有影响。 （3）水解 多肽中的肽键易水解断裂。由Asp参与形成的肽键比其它肽键更易断裂，尤其是Asp-Pro和Asp-Gly 肽键。 （4）形成错误的二硫键 二硫键之间或二硫键与巯基之间发生交换可形成错误的二硫键，导致三级结构改变和活性丧失。 （5）消旋 除Gly外，所有氨基酸残基的α碳原子都是手性的，易在碱催化下发生消旋反应。其中Asp残基最易发生消旋反应。 （6）β-消除 β-消除是指氨基酸残基中β碳原子上基团的消除。Cys、Ser、Thr、Phe、Tyr 等残基都可通过β-消除降解。在碱性PH下易发生β-消除，温度和金属离子对其也有影响。 （7）变性、吸附、聚集或沉淀 变性一般都与三级结构以及二级结构的破坏有关。在变性状态，多肽往往更易发生化学反应，活性难以恢复。在多肽变性过程中，首先形成中间体。通常中间体的溶解度低，易于聚集，形成聚集体，进而形成肉眼可见的沉淀。 蛋白质的表面吸附是其贮存、使用过程中遇到的另一个令人头痛的问题，如riL-2在进行曲灌注时会吸附在管道表面，造成活性损失。 1.2 提高多肽稳定性的途径 （1）定点突变 通过基因工程手段替换引起多肽不稳定的残基或引入能增加多肽稳定性的残基，可提高多肽的稳定性。 （2）化学修饰 多肽的化学修饰方法很多，研究最多的是PEG修饰。PEG是一种水溶性高分子化合物，在体内可降解，无毒。PEG与多肽结合后能提高热稳定性，抵抗蛋白酶的降解，降低抗原性，延长体内半衰期。选择合适的修饰方法和控制修饰程度可体质或提高原生物活性。 （3）添加剂 通过加入添加剂，如糖类、多元醇、明胶、氨基酸和某些盐类，可以提高多肽的稳定性。糖和多元醇在低浓度下迫使更多的水分子围绕在蛋白质周围，因而提高了多肽的稳定性。在冻干过程中，上述物质还可以取代水而与多肽形成氢键来稳定多肽的天然构象，而且还可以提高冻干制品的玻璃化温度。 此外表面活性剂如SDS、Tween、Pluronic,能防止多肽表面吸附、聚集和沉淀。 （4）冻干 多肽发生的一系列化学反应如脱酰胺、β-消除、水解等都需要水参与，水还可以作为其它反应剂的流动相。另外，水含量降低可使多肽的变性温度升高。因此，冻干可提高多肽的稳定性。 原文地址：ontores-新浪博客 |
回复此楼» 本帖已获得的红花（最新10朵）
» 猜你喜欢
0703化学 305求调剂
已经有6人回复
-
一志愿211，0703化学310分求调剂
已经有3人回复
-
广西大学材料导师推荐
已经有5人回复
-
化学调剂
已经有5人回复
-
资源与环境 调剂申请(333分)
已经有4人回复
-
311求调剂
已经有14人回复
-
269专硕求调剂
已经有4人回复
-
085600材料与化工306
已经有3人回复
-
一志愿西安交通大学材料工程专业 282分求调剂
已经有12人回复
-
材料求调剂
已经有5人回复
» 本主题相关商家推荐: (我也要在这里推广)
» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
- 多肽合成 抗原多肽常见的一些基本问题
已经有0人回复
- 新型创新：多肽药物市场的发展
已经有0人回复
- 多肽类药的不稳定性
已经有3人回复
- 上海药明康德招聘生物研发人员
已经有20人回复
- 求助！多肽类新药制剂水针及冻干粉配方如何确定？
已经有4人回复
- 国务院确立生物产业为战略性新兴产业
已经有31人回复
- 做一个多肽类药物 40度放样10天含量测定比室温放置含量高 为何？
已经有7人回复
- 药讯2012-12-14
已经有6人回复
- 【交流】2011年度国家重大科学研究计划重要支持方向
已经有0人回复
- 中药化学成分的预试验大全
已经有4人回复
- 长春金赛药业有限责任公司招聘信息
已经有9人回复
好朋友的祝福
木虫 (正式写手)
- 应助: 60 (初中生)
- 金币: 3174.6
- 红花: 13
- 帖子: 445
- 在线: 248.7小时
- 虫号: 3315541
- 注册: 2014-07-09
- 性别: GG
- 专业: 化学生物学与生物有机化学
2楼2015-12-17 16:42:11
3楼2015-12-17 16:43:02
送红花一朵
 |
4楼2015-12-17 16:52:48
草田圣人
铁杆木虫 (正式写手)
- 应助: 2 (幼儿园)
- 金币: 6730.8
- 散金: 232
- 红花: 4
- 帖子: 413
- 在线: 266.2小时
- 虫号: 1093223
- 注册: 2010-09-08
- 性别: MM
- 专业: 半导体微纳机电器件与系统
5楼2015-12-28 11:38:24
ontoresinc 
新虫 (小有名气)
 |
6楼2016-01-04 10:12:06
7楼2016-01-06 09:53:12
40