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七点零木虫 (正式写手)
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2015-07-27 11:25:24, 480.28 K
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七点零
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8楼2015-07-31 08:46:39
baoshanqiu
至尊木虫 (著名写手)
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【答案】应助回帖
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各种PPI制剂的差异 通过基础实验对各种PPI制剂的药理作用进行比较研究 竹口纪晃 序言 为了对人体给药，需要做药理、生理实验。通过来自动物的脏器、组织、细胞从高浓度、低浓度探讨药物的效果。例如，用低浓度的质子泵抑制剂（PPI）处理游离的胃腺，酸分泌抑制后，PPI相关的酸分泌恢复时有时无。随PPI的种类不同，其下游的作用机制也不同。有关人类个体临床用药，即使少量给药，其作用机理的有关信息也未见报道。 决定人体给药量时，随PPI的种类不同会有很多差异，实验室工作人员有时对药物做出推断。这种推断正确与否要结合临床医生的经验才能得出结论。为了验证结论，临床医生和实验室工作人员需要多方面合作。 ①PPI的比较 文献1)~3) 竹口等制作 PPI的种类 雷贝拉唑钠 奥美拉唑 兰索拉唑 犬的酸分泌抑制效力比 3 1.5 1 大鼠的酸分泌抑制效力比 1.3 1 2.4 人的临床效力比（临床给药量） 3（10mg、20mg） 1.5(20mg) 1(30mg) 脂溶性（log P） 2.2 2.3 2.8 三种PPI的药理作用强度比较 表1所示为目前我国市售的PPI效力比的比较。对犬的酸分泌抑制效力比与对人的临床效力比平行。药理作用最强的是雷贝拉唑钠。大鼠与人的效力比关系不平行。PPI结合于胃酸分泌泵的S-S，阻碍泵的功能。由于药物的阻碍作用机制，临床上产生相同效果所必需的量与所谓安全的药量相差无几。一般认为，药物作为身体的异物，最终需要排出体外而解毒。 在组织胺H2拮抗剂研究历史上，经历了甲氰咪胺（西咪替丁，400mgx2/天）→甲胺呋硫(雷尼替丁，150mgx2/天)→ 法莫替丁（20mgx2/天）。药的用量随历史进程减少。在PPI，奥美拉唑（20mg）→兰索拉唑(30mg)→ 雷贝拉唑钠（10mg）的流向，呈现混乱的迹象。雷贝拉唑钠是随时间延续产生的药物。 ②质子泵抑制剂对犬单次给药（4mg/kg, i.d.）后酸分泌的恢复1） 控制值 （图略） PPI药物前体转变为活性体PPI的速度有差异 雷贝拉唑钠与奥美拉唑抑制100%泵功能时，化学结合的量相同，而雷贝拉唑钠的通常用量为10mg与奥美拉唑为20mg的差异，通常是考虑到药物到达胃酸分泌细胞靶位的程度。 然而，实际情况要复杂得多。胃酸分泌细胞的形态与其它多种细胞有很大差异，联结细胞内外有复杂丰富的官道。这些管道细胞膜的泵将酸分泌到管道内部。贮存的酸排出细胞外，即经胃腺管道排出，最终到达胃粘膜表面。这三种PPI都具有前体，在细胞内管道的酸性环境储集，与质子反应后变成活性体。三种PPI中，变成活性体最快的是雷贝拉唑钠，临床上初次给药后，也是它最早出现强烈的酸分泌抑制效果。 （待续） |
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七点零2楼2015-07-30 05:02:43
byzhang
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