24小时热门版块排行榜

返回列表

本帖产生 1 个翻译EPI ，点击这里进行查看

当前只显示满足指定条件的回帖，点击这里查看本话题的所有回帖

baoshanqiu

至尊木虫 (著名写手)

翻译EPI: 204
应助: 103 (高中生)
金币: 15293.5
红花: 41
帖子: 1611
在线: 431.6小时
虫号: 3856202
注册: 2015-05-08
性别: GG
专业: 胃肠道免疫相关疾病

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ...
七点零: 金币+300, 翻译EPI+1, ★★★★★最佳答案 2015-07-31 08:46:48

雷贝拉唑钠是新时代型部分可逆性PPI
人、犬单次给药奥美拉唑后，人在4天、犬在3天酸分泌会100%恢复。其原因是抑制剂在质子泵S-S结合后，泵脱落灭活。重新合成的泵可以使酸分泌恢复。先前的组织胺H2拮抗剂酸分泌抑制时间太短，奥美拉唑的作用时间又过长。全世界的制药公司竞相研究药物作用在二者之间的可能性，雷贝拉唑钠应运而生。
图②显示犬给药的恢复性。
1天后给药雷贝拉唑钠者恢复60%，奥美拉唑者35%，图中未显示给药兰索拉唑者24%。达到控制下限所需时间，雷贝拉唑钠为1.5天，奥美拉唑2.5天，兰索拉唑3天。
为了探明犬的这种恢复性差异的原因，采用分离的兔胃腺进行实验。结果表明胃酸分泌细胞内部分泌的谷胱甘肽阻断雷贝拉唑钠与质子泵间的S-S结合，而在奥美拉唑未见阻断4）。那么为何有的药物有阻断，有的没有呢？对这个问题，我们发现结合药物的泵形状（构象）有差异。推测谷胱甘肽能到达药物结合部位的难易程度是不同的5)。
对兰索拉唑来说，分子内有3个氟原子，其脂溶性较其它2药高（表①）。因此泵的膜内通透性部位也结合兰索拉唑，谷胱甘肽不进入膜内，该部分兰索拉唑不会与泵分隔开来6）。这样，3种PPI抑制作用的恢复性就会不同。
雷贝拉唑钠在3种PPI中用量最低而仍具有满意的酸分泌抑制能力，这样的PPI特别之处是胃酸分泌细胞自身的作用可以避开阻断剂，此所谓中间型的、部分可逆的PPI，是新时代的PPI。
具有恢复性的意义
细胞即使只有一层，细胞的社会性也是复杂、多样而层次性的，要维持与其它细胞的关系，需要顾全大局。就泵受抑制得不到恢复的细胞来说，细胞把泵消化掉，就需要大量的新合成泵。而考虑到泵在胃酸分泌细胞中含有非常大量的蛋白质，因此细胞就增加了很大的负担。对雷贝拉唑钠而言，利用自身的细胞防御机制，从抑制恢复过来，要让泵复活，细胞承受的负担不少。现在，需要加大剂量（如清除幽门螺杆菌时）、延长给药时间的情况下，考虑这个负担具有非常重要的意义。
活动的泵与休眠的泵
当胃酸分泌细胞进行活跃的酸分泌时，并非动员细胞内所有的泵。而是动员管道侧细胞膜的泵、细胞内细管小泡内的泵休眠，二者适当交替。从大鼠实验看，雷贝拉唑钠结合时，二者的交替迅速，而兰索拉唑结合时，交替则非常迟缓（所有泵经过交替发挥作用所需时间前者约为4小时，后者约10小时）6）。结果雷贝拉唑钠只是让全部泵的一部分受到抑制，而兰索拉唑让细胞内的泵持续受到抑制。总结以上动物实验结果的要点，雷贝拉唑钠快速、深度抑制泵，而后泵能复活。兰索拉唑缓慢、浅度抑制泵，而后泵不能复活。这样对于临床上对PPI有抵抗性的患者来说，雷贝拉唑钠以其深度抑制效应，也可能有效。此外，对于清除幽门螺杆菌的治疗，雷贝拉唑钠也可能是一个特别有潜能的PPI。
参考文献（略）

赞一下

回复此楼

7楼2015-07-31 02:22:58

已阅回复此楼关注TA 给TA发消息送TA红花 TA的回帖

相关版块跳转我要订阅楼主七点零的主题更新

返回列表